• 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第三人民醫(yī)院普外科（上海 201900）;

目的 　研究胃癌組織中CD133表達(dá)的相互關(guān)系，重點(diǎn)明確術(shù)前、術(shù)后外周血單核細(xì)胞中CD133 mRNA表達(dá)的臨床意義及其與胃癌原發(fā)灶CD133表達(dá)的關(guān)系。
方法 　50例胃癌、10例胃潰瘍穿孔及10名健康自愿者入組研究。胃癌患者術(shù)前和術(shù)后1周抽外周靜脈血各4ml，密度梯度離心法分離單核細(xì)胞，半定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）檢測(cè)CD133mRNA表達(dá)水平。胃潰瘍穿孔患者術(shù)前抽外周靜脈血、健康自愿者抽晨血各4ml。胃癌原發(fā)灶及癌旁正常胃黏膜組織分別行RT-PCR、免疫組織化學(xué)染色檢測(cè)CD133mRNA和蛋白的表達(dá)。分析CD133表達(dá)對(duì)各臨床病理特征和預(yù)后的影響。
結(jié)果 　健康自愿者及術(shù)前胃潰瘍患者及胃癌患者外周血中CD133mRNA的半定量值分別為0.029±0.060、0.059±0.099及0.270±0.163 （P=0.000）。胃癌患者術(shù)前外周血CD133mRNA表達(dá)與腫瘤組織分化程度、淋巴管浸潤(rùn)、腫瘤浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期均有關(guān)（P＜0.05）。相關(guān)分析顯示，胃癌患者術(shù)前外周血中CD133mRNA半定量值與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率（rs=0.422，P=0.002）、癌轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)枚數(shù)（rs=0.398，P=0.004）呈正相關(guān)，并與胃癌原發(fā)灶中CD133mRNA的表達(dá)呈正相關(guān)（rs=0.337，P=0.017）。胃癌原發(fā)灶中CD133蛋白表達(dá)陽(yáng)性者，術(shù)前外周血中CD133mRNA的半定量值較CD133蛋白表達(dá)陰性者高（Z=-2.539，P=0.011）。50例胃癌患者行胃癌根治術(shù)后1周，其外周血中CD133mRNA半定量值明顯高于術(shù)前CD133mRNA的表達(dá)水平（P=0.021）。胃癌浸潤(rùn)深度較深者，術(shù)后CD133mRNA表達(dá)升高更明顯（Z=-1.978，P=0.039）。術(shù)后外周血中CD133mRNA高表達(dá)者較低表達(dá)者預(yù)后更差（χ2=6.193，P=0.013）。
結(jié)論 　胃癌患者術(shù)前外周血高表達(dá)CD133mRNA，其與腫瘤分化程度、淋巴管浸潤(rùn)、腫瘤浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期及胃癌原發(fā)病灶CD133蛋白表達(dá)有關(guān)，且與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率、癌轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)枚數(shù)及胃癌原發(fā)灶中CD133mRNA的表達(dá)呈正相關(guān)。術(shù)后患者外周血中CD133mRNA半定量值較術(shù)前明顯升高，這一升高提示腫瘤浸潤(rùn)程度較深，患者預(yù)后較差。

引用本文： 吳巨鋼,俞繼衛(wèi),陸瑞祺,姜海廣,周?chē)?guó)才,鄭林海,姜波健. 胃癌組織中CD133 的表達(dá)及其臨床意義△. 中國(guó)普外基礎(chǔ)與臨床雜志, 2012, 19(8): 831-837. doi: 復(fù)制

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1. Siegel R， Naishadham D， Jemal A. Cancer statistics， 2012[J]. CA Cancer J Clin， 2012， 62(1)：10-29.
2. Hemmati HD， Nakano I， Lazareff JA， et al. Cancerous stem cells can arise from pediatric brain tumors[J]. Proc Natl Acad Sci USA， 2003， 100(25)：15178-15183.
3. Collins AT， Berry PA， Hyde C， et al. Prospective identification of tumorigenic prostate cancer stem cells[J]. Cancer Res， 2005， 65(23)：10946-10951.
4. O’Brien CA， Pollett A， Gallinger S， et al. A human colon cancer cell capable of initiating tumour growth in immunodeficient mice[J]. Nature， 2007， 445(7123)：106-110.
5. Saigusa S， Tanaka K， Toiyama Y， et al. Correlation of CD133， OCT4， and SOX2 in rectal cancer and their association with distant recurrence after chemoradiotherapy[J]. Ann Surg Oncol， 2009， 16(12)：3488-3498.
6. Yusuda H， Tanaka K， Saigusa S， et al. Elevated CD133， but not VEGF or EGFR， as a predictive marker of distant recurrence after preoperative chemoradiotherapy in rectal cancer[J]. Oncol Rep， 2009， 22(4)：709-717.
7. Saigusa S， Tanaka K， Toiyama Y， et al. Immunohistochemical features of CD133 expression：association with resistance to chemoradiotherapy in rectal cancer[J]. Oncol Rep， 2010， 24(2)：345-350.
8. Spring H， Schüler T， Arnold B， et al. Chemokines direct endothelial progenitors into tumor neovessels[J]. Proc Natl Acad Sci USA， 2005， 102(50)：18111-18116.
9. Peichev M， Naiyer AJ， Pereira D， et al. Expression of VEGFR-2 and AC133 by circulating human CD34(＋) cells identifies a population of functional endothelial precursors[J]. Blood， 2000， 95(3)：952-958.
10. Rafii S， Lyden D， Benezra R， et al. Vascular and haematopoietic stem cells：novel targets for anti-angiogenesis therapy?[J]. Nat Rev Cancer， 2002， 2(11)：826-835.
11. Peters BA， Diaz LA， Polyak K， et al. Contribution of bone marrow-derived endothelial cells to human tumor vasculature[J]. Nat Med， 2005， 11(3)：261-262.
12. Dome B， Timar J， Dobos J， et al. Identification and clinical significance of circulating endothelial progenitor cells in human non-small cell lung cancer[J]. Cancer Res， 2006， 66(14)：7341-7347.
13. Fürstenberger G， von Moos R， Lucas R， et al. Circulating endothelial cells and angiogenic serum factors during neoadjuvant chemotherapy of primary breast cancer[J]. Br J Cancer， 2006， 94(4)：524-531.
14. Duda DG， Cohen KS， di Tomaso E， et al. Differential CD146 expression on circulating versus tissue endothelial cells in rectal cancer patients：implications for circulating endothelial and progenitor cells as biomarkers for antiangiogenic therapy[J]. J Clin Oncol， 2006， 24(9)：1449-1453.
15. Boegl M， Prinz C. CD133 expression in different stages of gastric adenocarcinoma[J]. Br J Cancer， 2009， 100(8)：1365-1366.
16. 張鵬， 吳巨鋼， 姜波健， 等. 胃癌組織中CD133 mRNA表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系[J]. 上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)， 2010， 30(2)：213-217.
17. Yu JW， Zhang P， Wu JG， et al. Expressions and clinical significances of CD133 protein and CD133 mRNA in primary lesion of gastric adenocacinoma[J]. J Exp Clin Cancer Res， 2010， 29(1)：141.
18. 李亞卓， 王鳳華， 趙坡. CD133、Ki-67在胃癌的表達(dá)及臨床病理意義[J]. 世界華人消化雜志， 2008， 16(28)：3167-3171.
19. 唐畢鋒， 馬立業(yè)， 翟羽佳， 等. 腫瘤干細(xì)胞標(biāo)志物CD133在胃癌中的表達(dá)及其臨床意義[J]. 臨床腫瘤學(xué)雜志， 2008， 78(6)：495-498.
20. Smith LM， Nesterova A， Ryan MC， et al. CD133/prominin-1 is a potential therapeutic target for antibody-drug conjugates in hepatocellular and gastric cancers[J]. Br J Cancer， 2008， 99(1)：100-109.
21. Japanese Gastric Cancer Association. Japanese classification of gastric carcinoma - 2nd English edition -[J]. Gastric Cancer， 1998， 1(1)：10-24.
22. Yu JW， Wu JG， Zheng LH， et al. Influencing factors and clinical significance of the metastatic lymph nodes ratio in gastric adenocarcinoma[J]. J Exp Clin Cancer Res， 2009， 28(28)：55.
23. Mehra N， Penning M， Maas J， et al. Progenitor marker CD133 mRNA is elevated in peripheral blood of cancer patients with bone metastases[J]. Clin Cancer Res， 2006， 12(16)：4859-4866.
24. Lin EH， Hassan M， Li Y， et al. Elevated circulating endothelial progenitor marker CD133 messenger RNA levels predict colon cancer recurrence[J]. Cancer， 2007， 110(3)：534-542.
25. Iinuma H， Watanabe T， Mimori K， et al. Clinical significance of circulating tumor cells， including cancer stem-like cells， in peripheral blood for recurrence and prognosis in patients with Dukes’stage B and C colorectal cancer[J]. J Clin Oncol， 2011， 29(12)：1547-1555.
26. Nakamura K， Iinuma H， Aoyagi Y， et al. Predictive value of cancer stem-like cells and cancer-associated genetic markers for peritoneal recurrence of colorectal cancer in patients after curative surgery[J]. Oncology， 2010， 78(5-6)：309-315.
  1. 1. Siegel R， Naishadham D， Jemal A. Cancer statistics， 2012[J]. CA Cancer J Clin， 2012， 62(1)：10-29.
  2. 2. Hemmati HD， Nakano I， Lazareff JA， et al. Cancerous stem cells can arise from pediatric brain tumors[J]. Proc Natl Acad Sci USA， 2003， 100(25)：15178-15183.
  3. 3. Collins AT， Berry PA， Hyde C， et al. Prospective identification of tumorigenic prostate cancer stem cells[J]. Cancer Res， 2005， 65(23)：10946-10951.
  4. 4. O’Brien CA， Pollett A， Gallinger S， et al. A human colon cancer cell capable of initiating tumour growth in immunodeficient mice[J]. Nature， 2007， 445(7123)：106-110.
  5. 5. Saigusa S， Tanaka K， Toiyama Y， et al. Correlation of CD133， OCT4， and SOX2 in rectal cancer and their association with distant recurrence after chemoradiotherapy[J]. Ann Surg Oncol， 2009， 16(12)：3488-3498.
  6. 6. Yusuda H， Tanaka K， Saigusa S， et al. Elevated CD133， but not VEGF or EGFR， as a predictive marker of distant recurrence after preoperative chemoradiotherapy in rectal cancer[J]. Oncol Rep， 2009， 22(4)：709-717.
  7. 7. Saigusa S， Tanaka K， Toiyama Y， et al. Immunohistochemical features of CD133 expression：association with resistance to chemoradiotherapy in rectal cancer[J]. Oncol Rep， 2010， 24(2)：345-350.
  8. 8. Spring H， Schüler T， Arnold B， et al. Chemokines direct endothelial progenitors into tumor neovessels[J]. Proc Natl Acad Sci USA， 2005， 102(50)：18111-18116.
  9. 9. Peichev M， Naiyer AJ， Pereira D， et al. Expression of VEGFR-2 and AC133 by circulating human CD34(＋) cells identifies a population of functional endothelial precursors[J]. Blood， 2000， 95(3)：952-958.
  10. 10. Rafii S， Lyden D， Benezra R， et al. Vascular and haematopoietic stem cells：novel targets for anti-angiogenesis therapy?[J]. Nat Rev Cancer， 2002， 2(11)：826-835.
  11. 11. Peters BA， Diaz LA， Polyak K， et al. Contribution of bone marrow-derived endothelial cells to human tumor vasculature[J]. Nat Med， 2005， 11(3)：261-262.
  12. 12. Dome B， Timar J， Dobos J， et al. Identification and clinical significance of circulating endothelial progenitor cells in human non-small cell lung cancer[J]. Cancer Res， 2006， 66(14)：7341-7347.
  13. 13. Fürstenberger G， von Moos R， Lucas R， et al. Circulating endothelial cells and angiogenic serum factors during neoadjuvant chemotherapy of primary breast cancer[J]. Br J Cancer， 2006， 94(4)：524-531.
  14. 14. Duda DG， Cohen KS， di Tomaso E， et al. Differential CD146 expression on circulating versus tissue endothelial cells in rectal cancer patients：implications for circulating endothelial and progenitor cells as biomarkers for antiangiogenic therapy[J]. J Clin Oncol， 2006， 24(9)：1449-1453.
  15. 15. Boegl M， Prinz C. CD133 expression in different stages of gastric adenocarcinoma[J]. Br J Cancer， 2009， 100(8)：1365-1366.
  16. 16. 張鵬， 吳巨鋼， 姜波健， 等. 胃癌組織中CD133 mRNA表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系[J]. 上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)， 2010， 30(2)：213-217.
  17. 17. Yu JW， Zhang P， Wu JG， et al. Expressions and clinical significances of CD133 protein and CD133 mRNA in primary lesion of gastric adenocacinoma[J]. J Exp Clin Cancer Res， 2010， 29(1)：141.
  18. 18. 李亞卓， 王鳳華， 趙坡. CD133、Ki-67在胃癌的表達(dá)及臨床病理意義[J]. 世界華人消化雜志， 2008， 16(28)：3167-3171.
  19. 19. 唐畢鋒， 馬立業(yè)， 翟羽佳， 等. 腫瘤干細(xì)胞標(biāo)志物CD133在胃癌中的表達(dá)及其臨床意義[J]. 臨床腫瘤學(xué)雜志， 2008， 78(6)：495-498.
  20. 20. Smith LM， Nesterova A， Ryan MC， et al. CD133/prominin-1 is a potential therapeutic target for antibody-drug conjugates in hepatocellular and gastric cancers[J]. Br J Cancer， 2008， 99(1)：100-109.
  21. 21. Japanese Gastric Cancer Association. Japanese classification of gastric carcinoma - 2nd English edition -[J]. Gastric Cancer， 1998， 1(1)：10-24.
  22. 22. Yu JW， Wu JG， Zheng LH， et al. Influencing factors and clinical significance of the metastatic lymph nodes ratio in gastric adenocarcinoma[J]. J Exp Clin Cancer Res， 2009， 28(28)：55.
  23. 23. Mehra N， Penning M， Maas J， et al. Progenitor marker CD133 mRNA is elevated in peripheral blood of cancer patients with bone metastases[J]. Clin Cancer Res， 2006， 12(16)：4859-4866.
  24. 24. Lin EH， Hassan M， Li Y， et al. Elevated circulating endothelial progenitor marker CD133 messenger RNA levels predict colon cancer recurrence[J]. Cancer， 2007， 110(3)：534-542.
  25. 25. Iinuma H， Watanabe T， Mimori K， et al. Clinical significance of circulating tumor cells， including cancer stem-like cells， in peripheral blood for recurrence and prognosis in patients with Dukes’stage B and C colorectal cancer[J]. J Clin Oncol， 2011， 29(12)：1547-1555.
  26. 26. Nakamura K， Iinuma H， Aoyagi Y， et al. Predictive value of cancer stem-like cells and cancer-associated genetic markers for peritoneal recurrence of colorectal cancer in patients after curative surgery[J]. Oncology， 2010， 78(5-6)：309-315.