目的 探討哮喘患者γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶( γ-GCS)、還原型谷胱甘肽(GSH)的活性變化。方法 選取哮喘急性發(fā)作期患者10例，按哮喘防治指南常規(guī)分級治療6周，比較哮喘患者治療前后誘導痰中γ-GCS、GSH、丙二醛(MDA)及血清中GSH、MDA和活性氧(ROS)的變化，同時進行肺功能檢測和哮喘癥狀評分。選取10例健康志愿者作為正常對照。結果 哮喘患者治療前血清及誘導痰中GSH低于對照組(Plt;0.01)、MDA高于對照組(Plt;0.01)，誘導痰中γ-GCS高于對照組(Plt;0.01)。治療6周后，哮喘患者血清及誘導痰中GSH均較治療前增高(P均lt;0.01)，但仍低于對照組(Plt;0.05)；血清及誘導痰中MDA、誘導痰中γ-GCS均較治療前下降(P均lt;0.01)，但仍高于對照組(Plt;0.05)。哮喘患者血清中GSH水平與哮喘癥狀評分、MDA、ROS水平呈負相關(r值分別為-0.701、-0.901和-0.878，P值分別lt;0.05、lt;0.01和lt;0.01)，與FEV1 ％pred呈正相關(r：0.854，Plt;0.01)。哮喘患者誘導痰中γ-GCS活性與哮喘癥狀記分、MDA濃度呈正相關(r值分別為0.804和0.926，P值分別lt;0.05和lt;0.01)。結論 γ-GCS、GSH參與哮喘患者的氧化／抗氧化反應。
目的 探討慢性阻塞性肺疾?。ê喎Q慢阻肺）患者肺組織中活化轉錄因子 3 （ATF3）、活化轉錄因子 4 （ATF4）的表達變化，以及ATF3和ATF4對γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶（γ-GCS）表達的影響，探討其在慢阻肺發(fā)病中的作用。 方法 收集伴或不伴慢阻肺并行肺葉切除的肺癌患者臨床肺組織標本 40 例（慢阻肺組和對照組各 20 例），取材標本均為遠離原發(fā)肺癌病灶 5 cm 以上、肉眼觀察無肺癌浸潤的外周肺組織。所有患者術前均詳細詢問病史，進行體格檢查、胸部 X 線片或肺部 CT 以及肺功能檢測。應用原位雜交及免疫組化檢測患者肺組織中 ATF3、ATF4、γ-GCS 重鏈亞基（γ-GCS-HS）mRNA 及蛋白的表達，應用免疫共沉淀法（CO-IP）檢測 ATF3、ATF4 與 γ-GCS-HS 蛋白之間的相互作用，并對 ATF3、ATF4 mRNA 及蛋白與 γ-GCS-HS mRNA 及蛋白進行相關分析。 結果 慢阻肺患者肺組織中 ATF3、ATF4、γ-GCS-HS mRNA 及蛋白呈強陽性表達，較對照組顯著升高（P＜0.01）。在 γ-GCS-HS 抗體捕獲的免疫沉淀中，ATF3、ATF4 抗體均可雜交出明顯的蛋白條帶，且慢阻肺組較對照組明顯增強（P＜0.01）。相關分析顯示肺組織中 ATF3、ATF4 蛋白表達與 γ-GCS-HS mRNA 及蛋白表達均呈明顯正相關（P＜0.01）；ATF3、ATF4、γ-GCS-HS 蛋白表達與 FEV1%pred、FEV1/FVC 均呈明顯正相關（P＜0.01）。 結論 在慢阻肺患者發(fā)病過程中，氧化應激誘導轉錄因子 ATF3 和 ATF4 過表達，ATF3和ATF4 可能通過影響 γ-GCS mRNA 和蛋白的表達而發(fā)揮抗氧化保護作用。