目的總結(jié)類器官模型在胰腺癌中的臨床應(yīng)用情況及未來應(yīng)用前景。方法檢索近幾年來國內(nèi)外關(guān)于類器官模型在胰腺癌中的相關(guān)研究的文獻(xiàn)并進(jìn)行綜述。結(jié)果 近年來，胰腺癌類器官模型的構(gòu)建主要采用手術(shù)切除的癌組織、細(xì)針穿刺抽吸活檢獲得的癌組織或人多能干細(xì)胞衍生的上皮細(xì)胞構(gòu)建；根據(jù)胰腺癌類器官保留了原發(fā)腫瘤的組織學(xué)、結(jié)構(gòu)異質(zhì)性等特點(diǎn)來進(jìn)行胰腺癌生物學(xué)標(biāo)志物的篩選，如細(xì)胞外囊泡中的微小RNA、glypican-1、膜聯(lián)蛋白A6以及蛋白質(zhì)生物學(xué)標(biāo)志物細(xì)胞角蛋白7和20、細(xì)胞腫瘤抗原p53、Claudin-4、糖類抗原19-9等。根據(jù)類器官模型能夠維持原發(fā)腫瘤組織特性的研究結(jié)果以及胰腺癌類器官藥物敏感性數(shù)據(jù)與胰腺癌患者的臨床結(jié)果之間存在高度相關(guān)性的結(jié)果提示，未來利用胰腺癌類器官進(jìn)行的藥物敏感性的數(shù)據(jù)可避免無效化學(xué)藥物治療，以提高治療應(yīng)答率和減輕化學(xué)藥物毒性，可為胰腺癌患者合理選擇個體化治療方案。結(jié)論類器官模型用于胰腺癌生物學(xué)標(biāo)志物篩選和類器官模型與胰腺癌個體化治療及藥物敏感性測試方面有較多研究成果，它可在體外模擬胰腺癌發(fā)病和進(jìn)展的復(fù)雜病理生理學(xué)特征，并保留了原發(fā)腫瘤細(xì)胞的生理特性和基因表型，有望成為發(fā)現(xiàn)胰腺癌生物學(xué)標(biāo)志物、測試藥物敏感性及制定個體化胰腺癌治療方案的新型平臺，可進(jìn)一步促進(jìn)胰腺癌的研究進(jìn)展。
目的總結(jié)近年來微生物與胰腺癌致病機(jī)制的研究進(jìn)展。方法檢索近年來對微生物與胰腺癌致病機(jī)制研究的最新研究進(jìn)展并作一簡要綜述。結(jié)果近年來，研究者們研究了微生物群在胰腺癌發(fā)病機(jī)制中的潛在作用，已發(fā)現(xiàn)微生物群落在胰腺癌的發(fā)展過程中扮演著重要角色，幽門螺桿菌、口腔致病菌中牙齦卟啉單胞菌、放線共生放線桿菌、梭桿菌感染和腸道菌群失調(diào)與胰腺癌密切相關(guān)。微生物通過多途徑持續(xù)誘導(dǎo)慢性炎癥和免疫反應(yīng)。細(xì)菌脂多糖刺激 KARS 基因突變和通過 Toll 樣受體激活核因子-κB 信號通路而介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，口腔致病微生物和幽門螺桿菌還可通過分泌毒素激活癌癥相關(guān)信號通路而促進(jìn)胰腺癌的進(jìn)展。結(jié)論細(xì)菌是重要的致癌物，通過引起慢性炎癥、激活癌癥相關(guān)通路、激活免疫反應(yīng)、氧化應(yīng)激和損傷 DNA 雙鏈促進(jìn)胰腺癌的發(fā)生及發(fā)展。
目的了解內(nèi)臟脂肪與胰腺癌關(guān)系相關(guān)研究的進(jìn)展。方法對近年來國內(nèi)外在內(nèi)臟脂肪的蓄積、內(nèi)臟脂肪與胰腺癌關(guān)系的潛在機(jī)制、內(nèi)臟脂肪的測量以及內(nèi)臟脂肪與胰腺癌預(yù)后方面相關(guān)研究的文獻(xiàn)予以綜述。結(jié)果內(nèi)臟脂肪的蓄積是多因素共同作用的結(jié)果，包括年齡、性別及性激素、內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)等，它分泌的多種脂肪因子在胰腺癌的發(fā)生及發(fā)展中起到了至關(guān)重要的作用，主要通過多種不同信號通路發(fā)揮促腫瘤和抗腫瘤效應(yīng)。結(jié)論臨床治療過程中，可在不影響患者病情進(jìn)展的條件下，通過調(diào)整飲食、體育訓(xùn)練等方法降低內(nèi)臟脂肪量，同時干預(yù)各種脂肪因子的作用路徑，以此來改善胰腺癌患者的生活質(zhì)量及生存預(yù)后。
目的 評估全覆膜自膨式金屬支架（以下簡稱金屬支架）治療原位肝移植術(shù)后膽管狹窄的安全性及長期療效。 方法 回顧性收集 2010 年 1 月至 2018 年 6 月期間蘭州大學(xué)第一醫(yī)院收治的肝移植術(shù)后膽管狹窄患者的臨床資料，采用磁共振膽胰管造影或肝功能檢測評估金屬支架對其的治療效果。 結(jié)果 共收治肝移植術(shù)后膽管狹窄患者 21 例，支架置入成功率為 100%。采用金屬支架治療者 7 例，僅采用多根塑料支架治療者 14 例。采用金屬支架治療和僅采用多根塑料支架治療患者的性別、年齡、膽管狹窄發(fā)生時間、內(nèi)鏡逆行膽胰管造影（ERCP）治療次數(shù)、膽管狹窄復(fù)發(fā)時間、膽管狹窄治愈時間、膽管狹窄治療后療效、膽管狹窄復(fù)發(fā)及膽管狹窄治療后并發(fā)癥發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.050），采用金屬支架治療患者所用的塑料支架數(shù)量明顯少于僅采用多根塑料支架治療患者（P<0.050），且其支架留置時間長于僅采用多根塑料支架治療患者（P<0.050）。金屬支架治療患者使用的金屬支架為1 枚或 2 枚。采用金屬支架治療患者有 6 例治愈、1 例緩解，2 例復(fù)發(fā)；僅采用多根塑料支架治療患者 8 例治愈、3 例緩解，3 例無效、5 例復(fù)發(fā)。 結(jié)論 金屬支架治療肝移植術(shù)后膽管狹窄安全、有效，支架置入時間長，使用塑料支架數(shù)目少，在提高膽管狹窄的治愈率和復(fù)發(fā)率方面需進(jìn)一步積累病例驗(yàn)證。
目的概述減毒沙門菌的主要抗腫瘤作用機(jī)制，并對減毒沙門菌臨床應(yīng)用受限的可能原因進(jìn)行探索。方法 查閱近年來國內(nèi)外減毒沙門菌腫瘤治療和毒力作用相關(guān)臨床和基礎(chǔ)研究的相關(guān)文獻(xiàn)，就減毒沙門菌腫瘤治療相關(guān)機(jī)制進(jìn)行總結(jié)，并根據(jù)減毒沙門菌和人體免疫微環(huán)境的特點(diǎn)對減毒沙門菌臨床應(yīng)用試驗(yàn)失敗的原因進(jìn)行分析。結(jié)果 減毒沙門菌一方面可以因其腫瘤靶向定植、兼性厭氧和可攜帶質(zhì)粒的特性發(fā)揮抑制原發(fā)腫瘤生長和減少繼發(fā)腫瘤轉(zhuǎn)移的作用，另一方面又通過生物工程技術(shù)減弱了野生菌株對于宿主的毒性作用。在臨床應(yīng)用方面，因沙門菌過度減毒、人體免疫系統(tǒng)對外來物質(zhì)的肅清作用以及體內(nèi)多種蛋白酶的滅活作用影響，減毒沙門菌的抗腫瘤作用遠(yuǎn)低于預(yù)期。結(jié)論 減毒沙門菌作為一種細(xì)菌介導(dǎo)的抗腫瘤治療的新興菌種，一旦其臨床應(yīng)用的問題解決，必將為腫瘤患者精準(zhǔn)治療提供一個新的治療選擇。
目的總結(jié)長鏈非編碼RNA（long non-coding RNA，lncRNA）作為競爭性內(nèi)源RNA（competitive endogenous RNA，ceRNA）及其靶向技術(shù)在胰腺癌中的最新研究，為lncRNA靶向干預(yù)或作為胰腺癌早期診斷標(biāo)志物提供新思路。方法檢索國內(nèi)外有關(guān)lncRNA作為ceRNA及其靶向技術(shù)在胰腺癌中的相關(guān)研究的文獻(xiàn)并予以綜述。結(jié)果目前越來越多的證據(jù)表明，在腫瘤等病理狀態(tài)下，細(xì)胞內(nèi)lncRNA的豐度可引發(fā)ceRNA串?dāng)_，lncRNA通過miRNA應(yīng)答元件與miRNA不完全堿基互補(bǔ)結(jié)合發(fā)揮類似于“海綿”的作用而吸附miRNA，從而改變miRNA的活性和有效性，同時調(diào)節(jié)下游靶基因的表達(dá)。目前已有大量研究鑒定了lncRNA介導(dǎo)的ceRNA調(diào)控網(wǎng)絡(luò)即lncRNA/miRNA/mRNA軸，通過多種細(xì)胞功能在胰腺癌的發(fā)生和進(jìn)展中發(fā)揮促癌或抑癌作用。此外，較多靶向lncRNA的技術(shù)如小干擾RNA、反義寡核苷酸、成簇規(guī)律間隔的短回文重復(fù)序列（clustered regularly interspaced short palindromic repeats，CRISPR）/CRISPR相關(guān)蛋白9、小分子抑制劑等已廣泛開展了臨床前研究并取得重要成果。結(jié)論ceRNA假說中非編碼RNA與具有非編碼特性的mRNA組成的功能復(fù)合體，在轉(zhuǎn)錄組上形成一個多水平、跨調(diào)控的ceRNA網(wǎng)絡(luò)。通過ceRNA網(wǎng)絡(luò)機(jī)制實(shí)現(xiàn)lncRNA表觀遺傳修飾和關(guān)鍵的轉(zhuǎn)錄后調(diào)控，已成為一種探討lncRNA功能的成功范式，已有較多研究探索了諸多l(xiāng)ncRNA在胰腺癌發(fā)生和發(fā)展中的抑癌和促癌作用及其機(jī)制研究，并且靶向lncRNA技術(shù)的不斷進(jìn)步為研究lncRNA提供了條件，lncRNA有潛力作為胰腺癌癌前診斷和預(yù)后的生物標(biāo)志物。
目的總結(jié)絲氨酸蘇氨酸酪氨酸激酶1（serine threonine tyrosine kinase 1，STYK1）在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的生物學(xué)功能及其分子調(diào)控機(jī)制。方法檢索近年來有關(guān)STYK1與腫瘤進(jìn)展研究的相關(guān)文獻(xiàn)并進(jìn)行綜述。結(jié)果STYK1在多種腫瘤中表達(dá)上調(diào)并與預(yù)后相關(guān)，可能通過MEK/ERK、PI3K/AKT、JAK/STAT等信號通路及其靶向蛋白調(diào)控腫瘤細(xì)胞的增殖、凋亡、遷移、轉(zhuǎn)移、有氧糖酵解、耐藥等生物學(xué)功能，促進(jìn)腫瘤的惡性進(jìn)展。結(jié)論STYK1有望成為惡性腫瘤治療的新靶點(diǎn)，但其調(diào)控腫瘤進(jìn)展的分子機(jī)制及其上游調(diào)控因子有待進(jìn)一步挖掘。
目的探討Oddi括約肌中神經(jīng)細(xì)胞的變化與重癥急性胰腺炎（SAP）之間的關(guān)系。 方法通過牛磺膽酸鈉灌注的方式制備兔急性胰腺炎模型。采用免疫組化方法檢測一氧化氮合成酶（NOS）和血管活性腸肽（VIP）在Oddi括約肌神經(jīng)細(xì)胞中的表達(dá)。 結(jié)果對照組肌間神經(jīng)叢神經(jīng)細(xì)胞的（45.83±2.17）%為NOS陽性細(xì)胞，（52.46±2.47）%為VIP陽性細(xì)胞，（22.73±1.95）%的神經(jīng)細(xì)胞NOS和VIP均呈陽性表達(dá)。SAP組肌間神經(jīng)叢神經(jīng)細(xì)胞的（11.26±0.93）%為NOS陽性細(xì)胞，（28.62±2.83）%為VIP陽性細(xì)胞。SAP組的NOS和VIP陽性神經(jīng)細(xì)胞的比例均明顯低于對照組（P＜0.01）。 結(jié)論NOS和VIP陽性神經(jīng)細(xì)胞大量存在于Oddi括約??；SAP時NOS及VIP陽性神經(jīng)細(xì)胞比例均降低，可能是SAP時Oddi括約肌活動能力降低的原因。
目的探索胰腺癌預(yù)后的影響因素。 方法回顧性分析2010年1月至2014年12月期間蘭州大學(xué)第一醫(yī)院普外二科收治的71例胰腺癌患者的臨床資料，探索胰腺癌預(yù)后的影響因素。 結(jié)果71例患者中有60例患者獲訪，隨訪率達(dá)84.5%；隨訪時間5～36個月，中位數(shù)為16個月；其1、2及3年累積生存率分別為60.6%、23.9%及1.4%。單因素分析結(jié)果顯示，性別（P=0.043）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（P=0.002）、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移（P=0.000）、TNM分期（P=0.000）及胰周侵犯（P=0.000）均與胰腺癌的預(yù)后有關(guān)，女性患者、存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、TNM分期越晚及存在胰周侵犯者的預(yù)后較差；Cox比例風(fēng)險回歸模型結(jié)果顯示：遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移（P=0.047）、TNM分期（P=0.002）及胰周侵犯（P=0.016）均是胰腺癌預(yù)后的影響因素，存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、TNM分期越晚及存在胰周侵犯者的預(yù)后較差。 結(jié)論遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、TNM分期及胰周侵犯為胰腺癌患者預(yù)后的獨(dú)立影響因素。