探討改進胸心外科住院醫(yī)師科研能力培養(yǎng)的相應措施。通過查閱相關文獻并結合實際情況分析目前住院醫(yī)師規(guī)范化培訓中科研能力的培養(yǎng)現(xiàn)狀。我國胸心外科住院醫(yī)師的科研能力培養(yǎng)在培訓制度、方式以及考核制度等方面尚需完善??蒲心芰κ切匦耐饪谱≡横t(yī)師必備的基本能力之一,加強住院醫(yī)師科研能力培養(yǎng)有利于未來醫(yī)師職業(yè)生涯的長遠發(fā)展。
目的 探討端粒酶逆轉錄酶(telomerase reverse transcriptase,TERT)在神經(jīng)系統(tǒng)疾病修復中的研究進展。 方法 廣泛查閱TERT 與各種神經(jīng)系統(tǒng)疾病修復的相關文獻并進行綜合分析。 結果 TERT 是端粒酶的重要組成成分,也是其活性的關鍵調(diào)節(jié)因子,它在神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、神經(jīng)發(fā)育缺陷及神經(jīng)損傷等各種神經(jīng)系統(tǒng)疾病的病理機制中發(fā)揮關鍵作用,已逐漸成為神經(jīng)系統(tǒng)疾病修復治療的研究熱點。 結論 TERT 在神經(jīng)系統(tǒng)疾病的修復治療中具有重要意義和應用前景,需進一步研究。
目的 探討腺苷脫氨酶(adenosine deaminase ADA)檢測在結核性漿膜腔積液中的診斷價值。 方法 檢索PubMed 和CNKI 數(shù)據(jù)庫,查閱關于ADA 在各種結核性漿膜腔積液診斷中應用的相關文獻并進行評價。 結果 國內(nèi)外有多個RCT 和Meta 分析評價了對結核性漿膜腔積液中ADA 活性水平的診斷價值,現(xiàn)有證據(jù)表明ADA活性水平測定在各種肺外結核中的診斷敏感性和特異性都很高,各種肺外結核滲出液中ADA 活性水平的最佳閾值為40 IU/L 左右。 結論 檢測結核性漿膜腔積液患者滲出液中ADA 活性水平是一個快速、方便、安全有效的結核輔助診斷方法。
目的 探討腹部正中切口兩層縫合法的臨床效果及與傳統(tǒng)切口四層縫合法的區(qū)別。 方法 采用隨機對照試驗方法,將2008 年1 月~ 2008 年4 月期間符合納入標準的124 例患者分為兩組,試驗組61 例,采用兩層縫合法,對照組63 例,采用四層縫合法。比較兩組患者術前基本情況、手術切口相關指標及術后全身/ 切口恢復指標的差異。 結果 術前兩組患者基線情況一致。術后兩組患者在住院時間、下床活動時間、術后進食時間及術后經(jīng)肛門排氣時間上,其差異均無統(tǒng)計學意義(Pgt;0.05);但在術后患者出現(xiàn)發(fā)熱癥狀的構成比上,試驗組明顯低于對照組,其差異有統(tǒng)計學意義(P=0.014)。兩組術后切口愈合級別以甲級愈合為主,其差異無統(tǒng)計學意義(Pgt;0.05)。從術后切口并發(fā)癥角度看,兩組均無切口感染、切口異物肉芽腫形成和竇道形成,但對照組分別有切口活動性出血3例和切口裂開2 例,試驗組均為0 例;此外,試驗組出現(xiàn)切口液化的構成比也明顯少于對照組,其差異有統(tǒng)計學意義(P=0.003)。 結論 就腹部正中切口而言,兩層縫合法較傳統(tǒng)四層縫合法可能會為患者帶來更小的切口創(chuàng)傷,更少的切口異物刺激以及合理的解剖結構復位,從而具有更佳的臨床效果和安全性。但兩層縫合法是否還適用于其它類型傷口尚需進一步研究。
先天性弓形蟲病是宮內(nèi)感染最常見的類型之一,主要臨床表現(xiàn)為視網(wǎng)膜脈絡膜炎、顱內(nèi)鈣化和腦積水三聯(lián)征,可導致腦癱、認知及視力障礙等嚴重后遺癥。早期診斷及治療可極大改善預后。推薦的治療方案包括乙胺嘧啶、磺胺嘧啶聯(lián)合葉酸,或新藥物如阿奇霉素、阿托伐酮等。該文對近年來國內(nèi)外先天性弓形蟲病的流行病學、臨床特征、診斷及治療相關研究進展進行綜述,為臨床醫(yī)師提高對該病臨床診療的認識提供參考。
目的目前醫(yī)學量表資源的加工與組織多集中在文檔層面,不利于用戶從條目層面進行檢索與復用。本文旨在提出一種低資源場景下的醫(yī)學量表條目多分類方法,支持細粒度醫(yī)學量表資源組織與服務。方法采用一種基于預訓練語言模型BERT的提示學習分類方法來實現(xiàn)醫(yī)學量表條目文本的多分類。首先收集肺癌臨床評估量表,提取功能、領域分類標簽,采用人工標注“功能-領域”組合標簽形成肺癌臨床評估條目小樣本語料集;然后采用提示學習方法,通過將自定義構建的模板格式輸入BERT模型,對模板空缺位置進行預測填充;最后將填充文本映射到標簽,實現(xiàn)對醫(yī)學量表中條目文本的多分類。結果構建的語料包含肺癌臨床評估條目347條,涉及“功能-領域”分類標簽9個;在自制的語料集上,提出的多分類方法的平均準確率達到93%,比次優(yōu)的GAN-BERT模型性能提高約6%。結論基于預訓練語言模型BERT的提示學習分類方法能夠在減少醫(yī)學量表條目語料構建成本的同時保持較優(yōu)的性能,在醫(yī)學量表條目分類研究與實踐中具有推廣價值。
目的探討石膽酸(lithocholic acid,LCA)對于BMSCs成骨-成脂分化平衡的影響。方法 取10周齡SPF級C57BL/6J雌性小鼠12只,隨機分為實驗組(行雙側卵巢切除術)和對照組(僅移除卵巢周圍相同體積脂肪組織),每組6只。術后每周測量體質(zhì)量,4周取小鼠子宮稱重;取股骨標本行micro-CT掃描和三維重建,分析骨量變化;取脛骨標本行HE染色并計算骨髓腔區(qū)域中骨髓脂肪空泡數(shù)量和面積百分比;取血清樣本,采用ELISA法檢測骨轉換標志物表達;取肝臟樣本行實時熒光定量PCR(real-time fluorescence quantitative PCR,RT-qPCR)檢測膽汁酸代謝關鍵酶相關基因cyp7a1、cyp7b1、cyp8b1及cyp27a1表達。采用離心法分離2只10周齡C57BL/6J雌性小鼠BMSCs,取第3代細胞分別給予0、1、10、100 μmol/L LCA干預并行細胞計數(shù)試劑盒8法檢測細胞毒性,經(jīng)成骨及成脂誘導分化7 d后分別行ALP染色和油紅O染色,并行RT-qPCR檢測成骨相關基因ALP、Runt相關轉錄因子2(Runt-related transcription factor 2,Runx2)、骨鈣素(osteocalcin,OCN)以及成脂細胞相關基因脂聯(lián)素(Adiponectin,Adipoq)、脂肪酸結合蛋白(fatty acid binding protein 4,F(xiàn)ABP4)、過氧化物酶體增殖物激活受體γ(peroxisome proliferator-activated receptor γ,PPARγ)表達。結果 與對照組比較,實驗組小鼠體質(zhì)量升高、子宮萎縮、骨量降低、骨髓脂肪擴張、骨代謝呈高骨轉換狀態(tài);RT-qPCR檢測示肝臟膽汁酸代謝關鍵酶相關基因cyp7a1、cyp8b1、cyp27a1表達降低(P<0.05),而cyp7b1表達差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。LCA干預濃度為1、10、100 μmol/L時,對BMSCs均無明顯毒性作用,且LCA以劑量依賴性抑制BMSCs成骨相關基因ALP、Runx2、OCN表達,ALP染色陽性區(qū)域減少;同時,LCA促進成脂相關基因Adipoq、FABP4、PPARγ表達,油紅O染色陽性區(qū)域增加。結論 絕經(jīng)后小鼠骨質(zhì)疏松病理狀態(tài)下膽汁酸代謝發(fā)生改變,次級膽汁酸LCA以干擾BMSCs成骨-成脂分化平衡方式影響骨重塑。
目的 端粒酶逆轉錄酶(telomerase reverse transcriptase,TERT)是決定細胞生長與壽命的關鍵因素,也與細胞抵制應激和減少凋亡密切相關。通過構建腦神經(jīng)元體外缺氧缺血再灌注(hypoxia-ischemia-reperfusion,HI-RP)模型,探討大鼠TERT 轉染星形膠質(zhì)細胞(astrocytes,AS)的培養(yǎng)液對HI 損傷神經(jīng)元的影響。 方法 構建大鼠全長TERT 表達質(zhì)粒pcDNA3-TERT。取20 只新生3 d SD 大鼠處死后取大腦皮層,分離培養(yǎng)AS,通過脂質(zhì)體介導用pcDNA3-TERT 及pcDNA3 轉染AS,作為pcDNA3-TERT 轉染組及pcDNA3 轉染組,以未轉染質(zhì)粒的AS(未轉染組)作為對照。免疫細胞化學染色檢測各組AS 特異性標志物膠質(zhì)纖維酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)及目的基因TERT的表達。分別收集pcDNA3-TERT 轉染組、pcDNA3 轉染組、未轉染組的AS 條件培養(yǎng)液(astrocyte conditioned medium,ACM),分別為TERT-ACM、p-ACM 及ACM。取60 只新生當天SD 大鼠,處死后取大腦皮層進行神經(jīng)元原代培養(yǎng),取培養(yǎng)8 ~ 9 d 的大鼠神經(jīng)元隨機分為對照組、ACM 組、p-ACM 組、TERT-ACM 組及正常組。前4 組分別于無血清DMEM培養(yǎng)基及含ACM、p-ACM、TERT-ACM 的無血清DMEM 培養(yǎng)基中進行HI 培養(yǎng)3 h 后,再體外模擬RP 3、6、18、24、36 h;正常組神經(jīng)元不作處理。采用MTT 法測定神經(jīng)元存活率、比色法測定神經(jīng)元培養(yǎng)液中乳酸脫氧酶(loctate dehydrogenase,LDH)活性、TUNEL 法檢測神經(jīng)元凋亡情況。 結果 免疫細胞化學染色示,未轉染組、pcDNA3-TERT 轉染組及pcDNA3 轉染組的GFAP 陽性細胞百分率分別為98%、99%、98%;未轉染組與pcDNA3 組未見TERT 表達,pcDNA3-TERT 轉染組TERT 陽性細胞百分率達98%。MTT 檢測顯示,對照組、ACM 組、p-ACM 組及TERT-ACM 組神經(jīng)元存活率均較正常組降低,其LDH 活性及TUNEL 檢測凋亡指數(shù)均較正常組增高,差異均有統(tǒng)計學意義(P lt; 0.05)。ACM 組、p-ACM 組與對照組比較,在HI 3 h 及RP 3 h 神經(jīng)元存活率均增高,LDH 活性及凋亡指數(shù)均降低,差異有統(tǒng)計學意義(P lt; 0.05);但之后各時間點各項指標差異無統(tǒng)計學意義(P gt; 0.05)。各時間點TERT-ACM 組與對照組、ACM 組和p-ACM 組比較,神經(jīng)元存活率均增高,LDH 活性及凋亡指數(shù)均降低,差異有統(tǒng)計學意義(P lt; 0.05);各時間點p-ACM 組與ACM 組各項指標比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P gt; 0.05)。 結論 經(jīng)質(zhì)粒pcDNA3-TERT 轉染AS 培養(yǎng)液處理的大鼠神經(jīng)元對HI 損傷有更強的耐受性,轉染AS 培養(yǎng)液可能對HI 神經(jīng)元具有保護作用。
目的構建面向疾病風險智能預測研究全生命周期的電子病歷數(shù)據(jù)質(zhì)量需求模型,為電子病歷數(shù)據(jù)集質(zhì)量建設和評價體系構建提供參考。方法以機器學習全生命周期為過程,進行電子病歷數(shù)據(jù)質(zhì)量需求分析。首先通過文獻內(nèi)容分析,歸納疾病風險智能預測模型構建研究過程各階段所涉及的主要數(shù)據(jù)活動;然后根據(jù)各階段所采取的數(shù)據(jù)活動識別對電子病歷數(shù)據(jù)質(zhì)量的具體需求;最后對各階段的具體質(zhì)量需求進行聚類,形成質(zhì)量需求維度。結果構建了一個環(huán)形的面向疾病風險智能預測研究過程的電子病歷數(shù)據(jù)質(zhì)量需求模型。模型內(nèi)核為數(shù)據(jù)采集、數(shù)據(jù)預處理、特征表示、特征選擇與提取、模型訓練、模型評估與優(yōu)化、模型應用7個核心任務階段;中間為各階段的主要數(shù)據(jù)活動;外圍為可操作性、完整性、準確性、時效性4個核心質(zhì)量需求維度。結論構建的模型能夠為真實世界電子病歷數(shù)據(jù)治理和質(zhì)量建設提供參考,助力其向真實世界證據(jù)的轉變。
目的總結并探索機器學習模型在不滿足等比例風險假設生存資料中的應用,為大樣本、高維度的非比例風險(non-proportional hazards,NPH)生存資料分析方法提供參考。方法首先概述了NPH的概念和相關檢驗方法;然后根據(jù)相關文獻重點總結歸納了基于機器學習模型的非比例風險生存分析方法的優(yōu)缺點;最后利用可公開獲取的真實世界臨床數(shù)據(jù),對重癥監(jiān)護室內(nèi)腦卒中患者30天內(nèi)的死亡風險進行了關于兩種集成機器學習模型和兩種深度學習模型在非比例風險生存資料中的案例研究。結果歸納總結了8種使用普遍的基于機器學習模型的非比例風險生存分析方法,分別包括隨機生存森林等5種一般的機器學習模型和3種基于人工神經(jīng)網(wǎng)絡的深度學習模型(如DeepHit);案例研究結果顯示隨機生存森林模型的表現(xiàn)最好(C-index=0.773,IBS=0.151),基于排列重要性算法發(fā)現(xiàn)年齡是影響腦卒中患者死亡風險最重要的特征。結論精準醫(yī)學時代的生存大數(shù)據(jù)呈現(xiàn)NPH的現(xiàn)象十分普遍,面對更加復雜的生存分析資料和更高的生存分析需求時,可以使用基于機器學習模型的生存分析方法。