目的 表皮干細胞（epidermal stem cells，ESCs）能主動參與創(chuàng)面修復，促進創(chuàng)面再上皮化。建立糖尿?。╠iabetes mellitus，DM）大鼠模型，觀察DM 大鼠皮膚中ESCs 增殖分化相關蛋白——角蛋白19（keratin19，K19）、β1整合素（β1-integrin）、β- 連環(huán)素（β-catenin）及增殖細胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen，PCNA）的表達，探討DM大鼠皮膚創(chuàng)面難愈合的潛在機制。 方法 20 只雄性SD 大鼠，體重250 ～ 300 g，隨機分為DM 組和正常對照組，每組10 只。DM 組大鼠一次性腹腔注射鏈脲佐菌素（streptozocin，STZ，65 mg/kg）制備DM 大鼠模型，正常對照組不作處理。給藥后4 周取兩組大鼠胰腺組織，HE 染色觀察胰島組織學變化。取兩組動物背部全層皮膚，分離培養(yǎng)ESCs，取第2 代ESCs 行免疫細胞化學染色鑒定K19、β1-integrin、β-catenin 和PCNA 陽性表達，流式細胞儀檢測細胞周期，細胞接種1 周后檢測兩組細胞克隆形成率。 結果 DM 大鼠造模成功率為90%。DM 組胰腺HE 染色可見胰島細胞數(shù)明顯減少，出現(xiàn)變性壞死；正常對照組胰島細胞結構清楚，無變性壞死。DM 組大鼠ESCs 的K19、β1-integrin、β-catenin 及PCNA 陽性表達分別為82.63 ± 14.77、21.59 ± 4.71、76.49 ± 6.58、90.77 ± 12.44，均低于正常對照組的151.24 ± 42.83、54.48 ± 17.43、116.39 ± 9.26、110.62 ± 20.67，差異均有統(tǒng)計學意義（P lt; 0.01）。DM 組ESCs 克隆形成率為6.43% ± 1.01%，明顯低于正常對照組的11.37% ± 1.62%，差異有統(tǒng)計學意義（P lt; 0.01）。流式細胞儀分析顯示DM 組88.89% 細胞處于G0/G1 期，凋亡細胞數(shù)為3.98%；正常對照組91.50% 細胞處于G0/ G1 期，無凋亡細胞。 結論 通過腹腔一次性注射65 mg/kg STZ 可有效建立DM 大鼠模型。DM 大鼠ESCs 數(shù)量少、增殖分化能力低可能是DM 創(chuàng)面難愈合的重要機制之一。