目的 總結(jié)雷帕霉素靶蛋白（mTOR）及其信號通路在胃癌化療耐藥中的研究現(xiàn)狀。方法 查閱國內(nèi)外近年來有關(guān)mTOR信號通路在胃癌化療耐藥中作用機理的文獻(xiàn)并做綜述。結(jié)果 mTOR作為mTOR信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中一個重要的信號分子，參與了細(xì)胞的生長、增殖以及代謝，血管新生等重要過程。mTOR信號通路相關(guān)分子在胃癌中過表達(dá)，在胃癌的化療耐藥中起重要作用。此外，腫瘤干細(xì)胞也參與了胃癌的化療耐藥。結(jié)論 mTOR及其信號通路在胃癌的化療耐藥中起重要作用。以mTOR為靶點，聯(lián)合應(yīng)用mTOR抑制劑和化療藥物治療胃癌，對克服胃癌化療耐藥已初見成效，具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。
目的 探討磷酸化的哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(p-roTOR)在非小細(xì)胞肺癌(NSCLC) 中的表達(dá)及其對預(yù)后的預(yù)測價值。方法 運用免疫組織化學(xué)EnVision法檢測59例NSCLC肺癌組織和10例非肺癌組織(3例肺結(jié)核和7例炎性假瘤)中p-mTOR蛋白的表達(dá)。結(jié)果 p-mTOR在肺 良性疾病組均為陰性，在NSCLC組織中表達(dá)的陽性率為40.7％，顯著高于肺良性疾病組（χ2=6.237，P=0.013）；p-mTOR在NSCLC組織中的表達(dá)與性別、年齡和pTNM分期有關(guān)，而與其他臨床 病理參數(shù)(腫瘤大小、病理類型和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況)無明顯相關(guān)性。Kaplan-Meire生存分析顯示， p-mTOR與生存期無明顯相關(guān)(Log rank檢驗P=0.055)。結(jié)論 檢測p-mTOR有助于肺部良惡性疾病的鑒別，單獨p-mTOR不能作為判斷NSCLC預(yù)后的參考指標(biāo)。
目的 綜述哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）參與神經(jīng)系統(tǒng)損傷修復(fù)的可能機制。 方法 廣泛查閱mTOR 與神經(jīng)系統(tǒng)損傷后神經(jīng)修復(fù)的相關(guān)文獻(xiàn)并進(jìn)行綜合分析。 結(jié)果 mTOR 可整合細(xì)胞外應(yīng)激信號，進(jìn)而調(diào)節(jié)多種細(xì)胞生物過程，參與神經(jīng)系統(tǒng)損傷修復(fù)。 結(jié)論 不同途徑調(diào)節(jié)mTOR 信號通路活性，進(jìn)而減輕神經(jīng)系統(tǒng)損傷尤其是應(yīng)激性腦損傷。mTOR 可作為促進(jìn)應(yīng)激性腦損傷修復(fù)的新靶點。
目的 脊髓損傷（spinal cord injury，SCI）后，內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞（neural stem cells，NSCs）能分化成神經(jīng)元促進(jìn)脊髓愈合，但其分子機制尚不清楚。研究三磷酸腺苷（adenosine-triphosphate，ATP）激活哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）/ 信號轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)導(dǎo)激活因子 3（signal transducers and activators of transcription 3，STAT3）通路在 SCI 中的生理和病理機制。? 方法 取 96 只健康成年雌性 SD 大鼠，體重 250 ～ 300 g，隨機分為 4 組（n=24）： A、 B、 C 組用改良 Allen 重物打擊法制作 T8 ～ 10 SCI 模型后， A 組以 ATP（40 mg/kg）、 B 組以等量生理鹽水、 C 組以 ATP（40 mg/ kg）加雷帕霉素（3 mg/kg）分別治療 7 d； D 組僅行椎板切除術(shù)，不損傷脊髓，等量生理鹽水治療 7 d。術(shù)后1、2、3、4 周采用 Basso-Beattie-Bresnahan（BBB）評分法評估大鼠后肢運動功能恢復(fù)情況，各時間點取材行免疫組織化學(xué)、Western blot、實時熒光定量 PCR 檢測脊髓細(xì)胞標(biāo)志物神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron-specifc enolase，NSE）、巢蛋白（Nestin）、神經(jīng)膠質(zhì)原纖維酸性蛋白質(zhì)（glial fbrillary acidic protein， GFAP）和通路因子mTOR、 STAT3的表達(dá)。? 結(jié)果 術(shù)后 1 ～ 4 周，A 組大鼠 BBB 評分呈持續(xù)升高趨勢，均高于 B、C 組，低于 D 組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P lt; 0.01）。實時熒光定量 PCR 檢測顯示，術(shù)后 1 ～ 4 周 A 組 mTOR、STAT3、NSE mRNA 表達(dá)持續(xù)升高，Nestin mRNA 表達(dá)逐漸降低，但各時間點均高于 B、C、D 組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P lt; 0.01）；而 A 組 GFAP mRNA 表達(dá)持續(xù)升高，但各時間點均低于 B、C組，高于 D 組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P lt; 0.01）；各時間點 B、C 組各指標(biāo) mRNA 表達(dá)與 D 組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P lt; 0.01），?B、C 組間 mTOR、P-mTOR、STAT3、P-STAT3 mRNA 比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P lt; 0.05），余指標(biāo)表達(dá)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P gt; 0.05）。Western blot蛋白檢測結(jié)果與mRNA變化相似。? 結(jié)論 在大鼠體內(nèi)ATP能激活mTOR/STAT3通路，誘導(dǎo)內(nèi)源性 NSCs 增殖、分化為神經(jīng)元，有助于 SCI 愈合。
目的 評價雷帕霉素為基礎(chǔ)免疫抑制劑治療中CsA保留與撤除近期與遠(yuǎn)期有效性和安全性.方法采用Cochrane系統(tǒng)評價方法 計算機檢索MEDLINE、EMBASE、Cochrane圖書館臨床對照試驗數(shù)據(jù)庫(CENTRAL)、CNKI等數(shù)據(jù)庫,檢索時間從1995年1月至2005年12月.納入以雷帕霉素為基礎(chǔ)免疫抑制劑治療中CsA保留與撤除近期與遠(yuǎn)期有效性和安全性的隨機對照試驗.由2名評價者共同評價納入研究的質(zhì)量,對同質(zhì)研究采用RevMan 4.2.7軟件進(jìn)行Meta分析.結(jié)果 共納入10個研究,腎移植術(shù)后患者1 121例.納入研究根據(jù)隨機方法、分配隱藏和盲法描述評分,6個為A級,4個為B級.Meta分析結(jié)果顯示,CsA撤除對患者生存率的OR(95%CI)值在6、12、24、36個月的分別為0.77(0.17, 3.52)、1.24(0.48, 3.16)、1.32(0.57, 3.08)、1.21(0.60, 2.41);移植腎存活率的OR(95%CI)值在6、12、24、36、48、54個月時分別為1.79(0.63, 5.06)、1.15(0.56, 2.36)、1.39(0.68, 2.85)、1.80(0.99, 3.29)、2.13(1.16, 3.89)、2.01(1.15, 3.51);急性排除反應(yīng)在6、12、24、36、48個月的OR(95%CI)值分別為0.92(0.48, 1.78)、1.90(1.25, 2.89)、2.01(0.94, 4.27)、1.93(0.93, 4.00)、1.52(0.77, 3.02).結(jié)論 現(xiàn)有研究結(jié)果顯示,腎移植術(shù)后病情穩(wěn)定患者,以雷帕霉素為基礎(chǔ)的免疫抑制劑治療中,CsA撤除在第1年易導(dǎo)致急性排斥反應(yīng)發(fā)生,但是對于人長期生存率無影響,同時有助于移植腎長期存活、腎功能恢復(fù).由于納入研究存在選擇性偏倚和測量性偏倚的高度可能性,勢必影響結(jié)果的證據(jù)強度,期待高質(zhì)量的隨機雙盲對照試驗提供高質(zhì)量的證據(jù).
目的 觀察雷帕霉素(rapamycin,RAPA)體外對肝癌細(xì)胞Bel-7402的生長抑制和誘導(dǎo)凋亡作用， 并探討線粒體在誘導(dǎo)凋亡機理中的作用。方法 以5、10、20、30、40和 50 nmol/L不同濃度的RAPA作用于體外培養(yǎng)的Bel-7402細(xì)胞，MTT法檢測細(xì)胞生長抑制率； 應(yīng)用流式細(xì)胞儀檢測細(xì)胞凋亡； Hoechst 33258熒光染色法觀察細(xì)胞凋亡時的形態(tài)學(xué)變化； JC-1染色法檢測細(xì)胞線粒體膜電位（mitochondrial membrane potential）的變化。結(jié)果 RAPA可顯著地抑制Bel-7402的生長，誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生凋亡, 并呈現(xiàn)出明顯的量-效與時-效關(guān)系，50 nmol/L RAPA作用72 h，引起的細(xì)胞抑制率和凋亡率明顯高于其他濃度藥物組（P＜0.01）。RAPA作用Bel-7402細(xì)胞48 h后，在Hoechst 33258熒光染色圖片上可見細(xì)胞核濃縮、細(xì)胞核碎裂等典型的細(xì)胞凋亡特征。凋亡過程中線粒體膜電位下降。結(jié)論 RAPA能抑制Bel-7402細(xì)胞的生長，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡發(fā)生，線粒體膜電位下降在凋亡過程中可能起到重要作用。
顳葉癲癇是難治性癲癇中最常見的類型，苔蘚纖維出芽(Mossy fiber sproutinggranular, MFS)是顳葉癲癇患者最特征性的病理變化，但其分子信號通路及在顳葉癲癇中的作用至今還未明確。現(xiàn)綜述近年有關(guān)MFS的信號通路及其在顳葉癲癇中作用。首先從顆粒細(xì)胞軸突出芽相關(guān)的信號通路進(jìn)行闡述，主要包括細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶通路調(diào)節(jié)神經(jīng)元胞體和軸突生長發(fā)育的作用，還有雷帕霉素靶蛋白轉(zhuǎn)導(dǎo)通路對癇性發(fā)作的影響以及調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、突觸重塑的作用。然后進(jìn)一步闡述MFS到底促進(jìn)還是抑制癲癇的發(fā)生以及與顳葉癲癇的因果關(guān)系。為顳葉癲癇的發(fā)生機制及治療提供新思路。
哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）廣泛存在于細(xì)胞中，可感受來自于細(xì)胞內(nèi)外的信號，調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、生長、細(xì)胞凋亡、血管生成及調(diào)控細(xì)胞周期。mTOR信號傳導(dǎo)通路的活化與多種腫瘤相關(guān)，多項對血液系統(tǒng)惡性疾病的研究表明，其與白血病、淋巴瘤的發(fā)病密切相關(guān)?，F(xiàn)對mTOR信號通路的組成及其作用機制進(jìn)行闡述，并著重對mTOR信號通路抑制劑與多種淋巴瘤的治療研究進(jìn)行綜述。
目的探討地塞米松對膿毒癥相關(guān)性腦?。⊿AE）大鼠海馬區(qū)星形膠質(zhì)細(xì)胞哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）表達(dá)的影響。 方法90 只 30 日齡健康雄性 Wistar 大鼠被隨機分為假手術(shù)組（10 只）和盲腸結(jié)扎穿孔術(shù)（CLP）組（80 只）。CLP 組采用 CLP 建立膿毒癥大鼠模型。CLP 后 12 h 時如大鼠出現(xiàn)神經(jīng)行為學(xué)評分降低、腦電圖和體感誘發(fā)電位（SEP）異常，則診斷為 SAE。再將 SAE 大鼠隨機分為腦病未治療組和地塞米松組。地塞米松組行尾靜脈注射地塞米松（1 mg/kg），隔天 1 次，共 3 次；腦病未治療組注射同劑量的生理鹽水。大鼠 40 日齡時再次行神經(jīng)行為學(xué)評分、腦電圖和 SEP 檢查，然后統(tǒng)一處死大鼠，取大鼠海馬組織，蛋白質(zhì)印跡法檢測海馬區(qū)神經(jīng)細(xì)胞 mTOR 蛋白的表達(dá)，免疫熒光檢測海馬區(qū)星形膠質(zhì)細(xì)胞膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）和 mTOR 的表達(dá)，圖像分析系統(tǒng)軟件統(tǒng)計陽性表達(dá)的細(xì)胞數(shù)量。 結(jié)果80 只 CLP 大鼠在術(shù)后 12 h 內(nèi)死亡 6 只， CLP 后 12 h 時檢查發(fā)現(xiàn)存活74 只大鼠中有 28 只出現(xiàn)神經(jīng)行為學(xué)評分降低，腦電圖和 SEP 異常，診斷為 SAE，其發(fā)病率為 37.84%（28/74）。大鼠 40 日齡時，與腦病未治療組比較，地塞米松組大鼠神經(jīng)行為學(xué)評分降低，腦電圖的 α 波明顯減少、δ 波增加， SEP的 P1 振幅下降、P1 和 N1 潛伏期延長（P＜0.05）。GFAP 免疫熒光染色提示:假手術(shù)組大鼠海馬區(qū)星形膠質(zhì)細(xì)胞胞體小，突起細(xì)；而腦病未治療組星形膠質(zhì)細(xì)胞胞體和突起肥大，與假手術(shù)組比較，細(xì)胞數(shù)量明顯增多（P＜0.05）；與腦病未治療組比較，地塞米松組星形膠質(zhì)細(xì)胞胞體小，突起細(xì)，細(xì)胞數(shù)量也明顯減少（P＜0.05）。與假手術(shù)組比較，腦病未治療組表達(dá) mTOR 的星形膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量明顯增多（P＜0.05），與腦病未治療組比較，地塞米松組表達(dá)mTOR 的星形膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量明顯減少（P＜0.05）。 結(jié)論SAE 時大鼠海馬區(qū)星形膠質(zhì)細(xì)胞被激活，存在反應(yīng)性增生， mTOR 表達(dá)上調(diào)，而地塞米松對其具有抑制作用。
局灶性皮質(zhì)發(fā)育不良(Focal cortical dysplasias, FCDs)是兒童難治性癲癇的常見病因,也是常需癲癇手術(shù)的原因。盡管近年來在細(xì)胞和分子生物上的進(jìn)展,FCDs的病理機制仍不清楚。該研究旨在回顧FCDs的分子機制,系統(tǒng)地檢索FCDs組織、分子和電生理方面的文獻(xiàn),以明確可能的治療靶點。哺乳動物雷帕霉素靶蛋白信號通路(mammalian target of rapamycin,mTOR)是一些FCDs結(jié)構(gòu)和電生理紊亂的重要機制。其他的假說包括病毒感染、早產(chǎn)、頭部外傷和腦腫瘤。mTOR抑制劑(如:雷帕霉素)在動物和少量FCDs患者的隊列癲癇控制中取得陽性結(jié)果。近期研究在發(fā)育不良組織細(xì)胞的分子和電生理機制方面取得了令人鼓舞的進(jìn)展。盡管mTOR抑制劑有良好的治療前景,但仍需大規(guī)模的隨機對照研究評估其有效性和不良反應(yīng),并且需要基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)新的分子水平診斷和治療方式。