摘要： 目的 探討張力蛋白同源、10號染色體缺失的磷酸酶基因(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten， PTEN)、表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor， EGFR)及增殖性核抗原Ki-67在人胸腺瘤發(fā)生、浸潤和轉(zhuǎn)移中表達(dá)的生物學(xué)意義及其相互關(guān)系。 方法 采用免疫組織化學(xué)SP法，檢測45例胸腺瘤患者中PTEN、EGFR和Ki-67的表達(dá)，用5例先天性心臟病手術(shù)患者的正常胸腺組織作對照。 結(jié)果 5例正常胸腺組織中，PTEN全部為陽性表達(dá)，EGFR僅微量陽性表達(dá)，Ki-67無1例陽性表達(dá)。45例胸腺瘤組織中，從良性胸腺瘤、侵襲性胸腺瘤到胸腺癌，PTEN陽性表達(dá)率逐漸下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義χ2=7.808， P=0.020)；EGFR、Ki-67表達(dá)率逐漸增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=8.032，0.018，7.006， P=0.030)； PTEN、EGFR和Ki-67的陽性表達(dá)率與胸腺瘤的腫瘤性質(zhì)、Masaoka分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等參數(shù)有關(guān)(Plt;0.05)；PTEN與EGFR、Ki-67的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.632, -0.653； Plt;0.01)，EGFR與Ki-67的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.807, Plt;0.01)。 結(jié)論 胸腺瘤的發(fā)病分子機(jī)制中存在多種基因變異，PTEN的失表達(dá)和EGFR、Ki-67的過度表達(dá)在其發(fā)生、浸潤和轉(zhuǎn)移中起一定的作用；PTEN、EGFR和Ki-67的異常表達(dá)密切相關(guān)，共同影響著胸腺瘤的發(fā)生、發(fā)展，三者的檢測有助于對胸腺瘤的早期診斷，并判斷其惡性程度、侵襲和轉(zhuǎn)移能力及預(yù)后。
目的 通過研究幾丁糖對人成纖維細(xì)胞的細(xì)胞周期和Ki-67蛋白表達(dá)的影響，探討幾丁糖預(yù)防手術(shù)后組織粘連的機(jī)制。方法 分別用含0、0.01、0.1、1.0、10.0 mg/ml幾丁糖的培養(yǎng)液作用于人成纖維細(xì)胞48 h后，用流式細(xì)胞儀檢測細(xì)胞周期。制作成纖維細(xì)胞的細(xì)胞爬片，用以上各濃度的含幾丁糖培養(yǎng)液作用24 h后，行細(xì)胞核的Ki-67蛋白免疫組織化學(xué)染色，觀察細(xì)胞核中Ki-67蛋白的表達(dá)情況。結(jié)果 在幾丁糖作用下，成纖維細(xì)胞的生長在形態(tài)上受到明顯抑制。幾丁糖濃度為1.0、10.0 mg/ml時，處于增殖期的成纖維細(xì)胞百分率分別為32.3%±5.2%、14.7%±2.9%， 均顯著低于幾丁糖濃度為0時的百分率41.9%±5.8%，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；幾丁糖濃度為0.01、0.1 mg/ml 時，處于增殖期的成纖維細(xì)胞百分率分別為39.0%±6.0%、35.5%±34%，雖低于幾丁糖濃度為0時，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。幾丁糖濃度為0.1、1.0、10.0 mg/ml時，Ki-67陽性細(xì)胞百分率分別為37.3%±3.4%、30.5%±6.2%、17.8%±3.0%，均顯著低于幾丁糖濃度為0時的57.6%±8.9%，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；幾丁糖濃度為0.01 mg/ml時，Ki-67陽性細(xì)胞百分率為54.1%±8.0%，低于幾丁糖濃度為0時，無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論 幾丁糖能抑制人成纖維細(xì)胞增殖，使處于靜止期細(xì)胞數(shù)量增多，這可能是其預(yù)防手術(shù)后組織粘連的機(jī)制之一。
目的 觀察彌漫型脈絡(luò)膜黑色素瘤臨床病理特點。方法 回顧分析119例病理學(xué)檢查確診的脈絡(luò)膜黑色素瘤患者中11例彌漫型脈絡(luò)膜黑色素瘤患者的臨床病理資料?；颊咧?0例因視力喪失或眼痛就診，1例外地醫(yī)院診斷Coats病，繼發(fā)性青光眼和眼球萎縮要求眼球摘除。臨床診斷脈絡(luò)膜腫物或黑色素瘤8例，絕對期青光眼2例，Coats病、眼球萎縮1例。眼球摘除9例，眼球摘除和眶內(nèi)腫物切除2例。應(yīng)用Ki-67免疫組織化學(xué)染色，檢測細(xì)胞增生情況。結(jié)果 11例彌漫型脈絡(luò)膜黑色素瘤均為基底廣泛的扁平狀腫物。腫瘤基底直徑12～20 mm，厚度 2～4 mm?；旌霞?xì)胞型9例，上皮樣細(xì)胞型1例，壞死型1例。瘤細(xì)胞侵犯鞏膜7例、侵犯眶內(nèi)3例，繼發(fā)性青光眼7例。Ki-67陽性細(xì)胞7%～13%，平均陽性細(xì)胞9%，多分布于腫瘤基底部，上皮樣瘤細(xì)胞的表達(dá)高于梭形瘤細(xì)胞。結(jié)論 彌漫型脈絡(luò)膜黑色素瘤具有特殊生長方式，早期臨床診斷困難，有些病例容易診斷為其它脈絡(luò)膜腫物或青光眼。由于腫瘤基底廣泛，容易侵犯眶內(nèi)和發(fā)生轉(zhuǎn)移，預(yù)后較差。
目的 檢測細(xì)胞角蛋白5/6 （CK5/6）和Ki-67在乳腺癌組織中的表達(dá)情況，并探討其臨床意義。方法 應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法檢測162例乳腺癌患者中CK5/6與Ki-67的表達(dá)情況，分析CK5/6與Ki-67表達(dá)的相關(guān)性以及其與乳腺癌患者的臨床病理資料的關(guān)系。結(jié)果 162例乳腺癌患者中三陰性乳腺癌（ER、PR及Her陰性）共12例。CK5/6和Ki-67在162例乳腺癌患者中的表達(dá)陽性率分別為30.9% （50/162）及65.4% （106/162），其在三陰性乳腺癌患者中的表達(dá)陽性率均明顯高于其在非三陰性乳腺癌患者中的表達(dá)〔CK5/6：75.0% （9/12）比27.3% （41/150），χ2=11.837，P=0.001；Ki-67：100% （12/12）比62.7% （94/150），χ2=6.847，P=0.009〕。CK5/6與Ki-67在乳腺癌中的表達(dá)均與患者年齡無關(guān)（P＞0.05），均與組織學(xué)分級有關(guān)（P＜0.05）。CK5/6在乳腺癌組織中的表達(dá)與乳腺腫瘤大小和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無關(guān)（P＞0.05），而Ki-67在乳腺癌組織中的表達(dá)卻與其有關(guān)（P＜0.05）。CK5/6與Ki-67在乳腺癌組織中的表達(dá)呈顯著正相關(guān)（rs=0.271，P=0.000）。Ki-67在乳腺癌組織中的表達(dá)為（＋＋）和（＋＋＋）的病例共64例，其中CK5/6陽性率為43.8%（28/64），明顯高于Ki-67在乳腺癌組織中表達(dá)為（-）和（＋）時的22.4%（22/98），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=8.233，P=0.004）。CK5/6和Ki-67在乳腺癌組織中的陽性表達(dá)均與ER、PR表達(dá)呈顯著負(fù)相關(guān)（CK5/6與ER：rs=-0.446，P=0.000；CK5/6與PR：rs=-0.370，P=0.000；Ki-67與ER：rs=-0.518，P=0.000；Ki-67與PR：rs=-0.515，P=0.000），二者均與Her-2的陰性表達(dá)無明顯相關(guān)性（CK5/6與Her-2：rs=-0.105，P=0.183；Ki-67與Her-2：rs=0.068，P=0.393）。結(jié)論 CK5/6與Ki-67聯(lián)合檢測可以從來源及發(fā)展上評估乳腺癌疾病的基本規(guī)律，為乳腺癌術(shù)后化療提供指導(dǎo)。
目的 觀察結(jié)腸癌術(shù)中區(qū)域化療（regional chemotherapy, RC）中5-FU濃度及癌組織的病理學(xué)改變和Ki67蛋白的表達(dá)。 方法 RC組（n=20）行結(jié)腸癌根治術(shù)中經(jīng)區(qū)域動脈灌注含5-FU(15 mg/kg)和羥基喜樹堿（0.06 mg/kg）化療液100 ml，分別于注藥后2、5、10、20、30及60 min采集門靜脈血、周圍靜脈血、腹腔液和癌旁組織，采用高效液相色譜法測定各樣本中5-FU濃度； 對照組（n=20）行結(jié)腸癌根治術(shù)中經(jīng)區(qū)域動脈灌注生理鹽水100 ml。 術(shù)后觀察2組結(jié)腸癌組織的病理學(xué)改變，并采用免疫組化SP法檢測結(jié)腸癌組織中Ki-67蛋白的表達(dá)。結(jié)果灌注5-FU后2 min各樣本中即出現(xiàn)峰濃度，然后逐漸降低，腹腔液中5-FU濃度最高，門靜脈血次之，周圍靜脈血最低（Plt;0.01）。光鏡下見RC組癌細(xì)胞輕度核固縮、腫脹，細(xì)胞漿凝固、壞死，細(xì)胞間質(zhì)輕度水腫，炎性細(xì)胞浸潤，有5例病例可見輕度血管炎。 透射電鏡下見RC組癌細(xì)胞核腫脹，核異染色質(zhì)凝集，核周間隙擴(kuò)大，胞質(zhì)線粒體腫脹，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張，高爾基復(fù)合體擴(kuò)張。RC組結(jié)腸癌組織中Ki-67蛋白表達(dá)標(biāo)記指數(shù)低于對照組（Plt;0.05）。結(jié)論結(jié)腸癌術(shù)中RC可使腹腔液和門靜脈血維持高的藥物濃度，改變癌組織的病理學(xué)形態(tài)，降低Ki-67蛋白表達(dá)，對預(yù)防術(shù)中醫(yī)源性轉(zhuǎn)移和術(shù)后復(fù)發(fā)具有積極作用。
目的探討環(huán)氧化酶-2（COX-2）和Ki-67在乳腺浸潤性導(dǎo)管癌組織中的表達(dá)情況及其臨床意義。 方法采用免疫組織化學(xué)SP方法檢測82例乳腺浸潤性導(dǎo)管癌組織和相應(yīng)癌旁正常組織中COX-2和Ki-67蛋白表達(dá)，并分析二者表達(dá)的相關(guān)性以及其表達(dá)與乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者臨床病理特征的關(guān)系。 結(jié)果①在82例乳腺浸潤性導(dǎo)管癌組織中COX-2和Ki-67蛋白表達(dá)陽性率均分別明顯高于其在相應(yīng)癌旁正常組織中的表達(dá)陽性率〔COX-2：71.95%（59/82）比8.54%（7/82），χ2=68.56，P＜0.001；Ki-67：64.63%（53/82）比13.42%（11/82），χ2=45.20，P＜0.001〕。②COX-2和Ki-67蛋白陽性表達(dá)與腫瘤TNM分期（COX-2：rs=0.349，P＜0.05；Ki-67：rs=0.305，P＜0.05）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（COX-2：rs=0.336，P＜0.05；Ki-67：rs=0.419，P＜0.01）、脈管侵犯（COX-2：rs=0.235，P＜0.05；Ki-67：rs=0.461，P＜0.01）及組織學(xué)分級（COX-2：rs=0.434，P＜0.01；Ki-67：rs=0.378，P＜0.05）均呈正相關(guān)；Ki-67蛋白陽性表達(dá)與腫瘤直徑呈正相關(guān)（rs=0.365，P＜0.01），而COX-2蛋白陽性表達(dá)與此無關(guān)（rs=0.135，P＞0.05）；COX-2和Ki-67蛋白陽性表達(dá)皆與患者是否絕經(jīng)無關(guān)（COX-2：rs=0.172，P＞0.05；Ki-67：rs=0.163，P＞0.05）。③在浸潤性導(dǎo)管癌組織中COX-2和Ki-67蛋白陽性表達(dá)呈正相關(guān)性（rs=0.475，P＜0.01）。 結(jié)論在乳腺浸潤性導(dǎo)管癌組織中COX-2和Ki-67的表達(dá)均增高，兩者與乳腺浸潤性導(dǎo)管癌臨床病理特征密切相關(guān)，對兩者進(jìn)行聯(lián)合檢測可反映乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的生物學(xué)行為，COX-2有可能成為乳腺癌治療的一個新靶點。
目的探討Ki-67抗原在乳腺癌組織中的表達(dá)，并評價其表達(dá)與乳腺癌生物學(xué)行為及判斷乳腺癌預(yù)后的關(guān)系。 方法檢索近年來有關(guān)Ki-67與乳腺癌的相關(guān)性研究的文獻(xiàn)并做綜述。 結(jié)果Ki-67在乳腺癌組織中的表達(dá)水平顯著高于癌旁組織及正常乳腺組織，且Ki-67表達(dá)陽性率與乳腺癌病理分級、臨床分期呈正相關(guān)，而Ki-67表達(dá)與乳腺癌腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性研究結(jié)果不盡一致。 結(jié)論Ki-67抗原是與細(xì)胞增殖周期相關(guān)的細(xì)胞核抗原，其表達(dá)隨細(xì)胞周期的變化而變化，是檢測細(xì)胞增殖活性較為可靠的標(biāo)志物，其可能成為判斷腫瘤惡性程度及評估預(yù)后的重要指標(biāo)；Ki-67表達(dá)水平的檢測在乳腺腫瘤的早期診斷、指導(dǎo)新輔助化療、評估預(yù)后等方面有重要意義。
目的研究乳腺浸潤性導(dǎo)管癌組織中活化白細(xì)胞黏附分子（ALCAM/CD166）的表達(dá)及其與凋亡抑制蛋白Bcl-2及增殖細(xì)胞核抗原Ki-67的關(guān)系，探討ALCAM/CD166在乳腺浸潤性導(dǎo)管癌發(fā)生、發(fā)展中的作用。 方法應(yīng)用免疫組織化學(xué)ElivisionTM Plus二步法檢測96例乳腺浸潤性導(dǎo)管癌組織和30例癌旁非瘤乳腺上皮組織中ALCAM/CD166及Bcl-2、Ki-67蛋白表達(dá)的情況，分析ALCAM/CD166蛋白表達(dá)與乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者的年齡、腫瘤直徑、組織病理學(xué)分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期的關(guān)系以及其與Bcl-2、Ki-67的相關(guān)性。 結(jié)果①在96例乳腺浸潤性導(dǎo)管癌中ALCAM/CD166蛋白表達(dá)陽性率為79.2%（76/96），明顯高于其在癌旁非瘤乳腺上皮組織中的10.0%（3/30），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。②ALCAM/CD166蛋白陽性表達(dá)與乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者的年齡、腫瘤直徑、組織病理學(xué)分級及TNM分期均無關(guān)（P＞0.05），與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)（P＜0.05）。③乳腺浸潤性導(dǎo)管癌組織中ALCAM/CD166蛋白表達(dá)與Bcl-2蛋白表達(dá)呈正相關(guān)（rs=0.307，P=0.001），而與Ki-67蛋白表達(dá)無關(guān)（rs=0.064，P=0.475）。 結(jié)論ALCAM/CD166蛋白表達(dá)與乳腺浸潤性導(dǎo)管癌細(xì)胞凋亡及轉(zhuǎn)移有關(guān)，可能成為判斷腫瘤生物學(xué)行為和患者預(yù)后的重要參考指標(biāo)之一。
目的 總結(jié)乳腺癌分子病理學(xué)指標(biāo)分布異質(zhì)性的相關(guān)研究。 方法 采用文獻(xiàn)復(fù)習(xí)的方法，對有關(guān)乳腺癌分子病理學(xué)指標(biāo)分布情況的文獻(xiàn)加以綜述。 結(jié)果 乳腺癌同其他上皮性腫瘤一樣存在異質(zhì)性，且決定乳腺癌分子分型的雌激素受體（estrogen receptor，ER）、 孕激素受體 （progesterone receptor，PR）、 人類表皮生長因子受體2（human epidermal growth factor receptor-2，HER-2） 及Ki-67這四種特征性分子病理學(xué)指標(biāo)在腫瘤組織中的分布均存在異質(zhì)性。乳腺癌分子病理學(xué)指標(biāo)分布的異質(zhì)性會導(dǎo)致常規(guī)病理診斷對這四種指標(biāo)檢測的不準(zhǔn)確、甚至錯誤，進(jìn)而影響患者治療方案的選擇，并在一定程度上影響患者的預(yù)后。 結(jié)論 雖然已有不少新技術(shù)用于乳腺癌異質(zhì)性的研究，但由于各種方法均存在一定的缺陷，且有關(guān)的報道較少，仍需要進(jìn)一步深入研究以揭示乳腺癌異質(zhì)性的原因及規(guī)律，并尋找減少其影響的可靠方法。
目的檢測PTEN和Ki-67在甲狀腺癌組織中的表達(dá)及其臨床意義。 方法收集甘肅省天水市第一人民醫(yī)院2012年9月至2015年3月期間手術(shù)切除后經(jīng)病理證實為原發(fā)性甲狀腺癌的石蠟包埋組織40例及術(shù)后離體組織14例，分別應(yīng)用免疫組織化學(xué)SP法和RT-PCR法檢測PTEN和Ki-67蛋白和mRNA在甲狀腺癌組織及其相應(yīng)癌旁組織中的表達(dá)，并分析PTEN和Ki-67蛋白表達(dá)與甲狀腺癌患者臨床病理指標(biāo)之間的關(guān)系。 結(jié)果① PTEN蛋白表達(dá)陽性率在甲狀腺癌組織中明顯低于其在相應(yīng)癌旁組織中的表達(dá)陽性率[35.0%（14/40）比60.0%（24/40），P＜0.05]，Ki-67蛋白表達(dá)陽性率在甲狀腺癌組織中明顯高于其在相應(yīng)癌旁組織中的表達(dá)陽性率[72.5%（29/40）比42.5%（17/40），P＜0.05]。② PTEN mRNA表達(dá)相對灰度值在14例甲狀腺癌標(biāo)本中明顯低于其在相應(yīng)癌旁組織中的表達(dá)（0.225 7±0.036 3比0.503 6±0.037 5，P＜0.05）；Ki-67 mRNA表達(dá)相對灰度值在14例甲狀腺癌標(biāo)本中明顯高于其在相應(yīng)癌旁組織中的表達(dá)（1.212 1±0.042 1比0.293 6±0.027 4，P＜0.05）。③ PTEN和Ki-67蛋白表達(dá)與甲狀腺癌的組織學(xué)分級、病理類型、腫瘤分期及有無區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)（P＜0.05），而與甲狀腺癌患者的性別、年齡及腫瘤包膜是否完整無關(guān)（P＞0.05）。④ PTEN蛋白和Ki-67蛋白在甲狀腺癌中的表達(dá)呈明顯負(fù)相關(guān)（rs=-0.605，P=0.000），而其在相應(yīng)癌旁組織中的表達(dá)無相關(guān)性（rs=-0.021，P=0.899）。 結(jié)論PTEN和Ki-67基因在甲狀腺癌組織中異常表達(dá)，其可能與甲狀腺癌的發(fā)生、發(fā)展及其機(jī)制有一定關(guān)系，二者聯(lián)合可能有助于甲狀腺癌病理類型的鑒別、生物學(xué)行為的判斷和臨床分期，可能作為甲狀腺癌基因診斷、治療的新靶點。