目的 觀察人工關節(jié)磨損產物 Co2+、Cr3+ 刺激下人單核細胞生物反應過程中TNF-α 的表達，以及人單核細胞凋亡與Caspase-3 的變化，探討Co2+、Cr3+ 引發(fā)假體周圍骨溶解的作用機制。 方法 將CoCl2 粉末與CrCl3 粉末溶于無菌注射用水，分別配制成濃度為10 mg/L 和500 mg/L 的CoCl2 溶液和CrCl3 溶液。從健康志愿者外周血分離培養(yǎng)單核細胞，調整濃度為4 × 106 個/ 培養(yǎng)皿，根據(jù)培養(yǎng)液不同，分為3 組。A 組生理鹽水作為對照，B 組CoCl2 溶液，C 組CrCl3 溶液。于培養(yǎng)12、24 及48 h 后吸取細胞上清液，ELISA 法檢測TNF-α 含量，TUNEL 檢測細胞凋亡情況，比色法測定Caspase-3 活性。 結果 各時間點B、C 組TNF-α 含量及Caspase-3 活性均高于A 組（P lt; 0. 05），分別于24 h 及48 h達峰值。各時間點3 組均存在TUNEL 染色陽性細胞，細胞核固縮深染，細胞體積皺縮，胞膜完整。各時間點B、C 組細胞凋亡率與A 組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P lt; 0.05）。Caspase-3 活性與細胞凋亡率成正相關（r=0.765）。 結論 Co2+、Cr3+均能刺激人單核細胞釋放TNF-α 并誘導其凋亡；細胞凋亡參與了假體周圍骨溶解的病理過程，且可能與Casepase-3的激活有關。
目的 評價TNF-α-308位點多態(tài)性與中國系統(tǒng)性紅斑狼瘡的相關性。方法 檢索PubMed、EBSCO、中國學術期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫（CBM）、萬方數(shù)據(jù)庫，收集TNF-α-308位點多態(tài)性與中國系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）相關性的文獻。檢索時間為建庫至2010年3月。用Meta分析的方法檢測基因型AA vs. GG、GA vs. GG、AA vs. GG + GA、GA + AA vs. GG和A vs. G在SLE組與對照組中是否有差異。結果 共納入8篇文獻，共有SLE患者731例，健康對照901例。對總體人群進行Meta分析，未發(fā)現(xiàn)等位基因A與SLE相關［OR=1.42，95%CI（0.97，2.09），P=0.07］；將人群按地域分層，未發(fā)現(xiàn)-308A與中國臺灣人群SLE相關［OR=1.04，95%CI（0.77，1.40），P=0.82］?；蛐虯A vs. GG、GA vs. GG、AA vs. GG + GA、GA + AA vs. GG在SLE組與對照組中無顯著差異。結論 本研究未鑒定出TNF-α-308位點等位基因和基因型與中國SLE相關。
目的探討離體大鼠心肌缺氧/復氧在不同時間點心肌組織中腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）表達的變化及其意義。 方法采用Langendorff方法制備離體大鼠心肌缺氧/復氧模型。48只雄性SD大鼠隨機分為4組：對照組（sham組）、缺氧/復氧組（H/R，分為0.5 h組、1h組、2 h組3個組）。比較每組左心室發(fā)展壓（LVDP）、左心室發(fā)展壓最大上升/下降速率（±dp/dtmax）和心率（heart rate，HR）的變化，檢測各組大鼠心肌中TNF-α和肌酸激酶同工酶（CK-MB）的濃度和TNF-α mRNA的表達水平，觀察心肌結構的變化。 結果與對照組相比，缺氧/復氧各組（H/R 0.5 h組、1 h組、2 h組）大鼠LVDP、± dp/dtmax、HR的值均降低（P＜0.05)，心肌中TNF-α和CK-MB水平均上升（P＜0.05），TNF-α mRNA的表達明顯升高（P＜0.05)，隨缺氧/復氧時間的延長，以上指標變化更明顯，H/R 0.5 h組、1 h組、2 h組間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），復氧2 h組心肌中的TNF-α和CK-MB的濃度為最高，TNF-α mRNA的表達達到峰值。 結論缺氧/復氧期間，大鼠心肌組織中TNF-α水平逐漸升高，與心肌組織的損傷程度相關，可能是引起心肌缺氧/復氧損傷的機制之一。
目的研究 TNF-α 基因-308G/A 多態(tài)性與中國人群冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。╟oronary atherosclerotic heart disease，CHD）的關系。方法計算機檢索 PubMed、Web of Science、CNKI、WanFang Data 和 VIP 數(shù)據(jù)庫，搜集 TNF-α 基因-308G/A 多態(tài)性與中國人群 CHD 相關的病例-對照研究，檢索時限均為建庫至 2017 年 2 月。由兩名研究者獨立地進行文獻篩選、資料提取和評價納入研究的偏倚風險評價后，采用 Stata 12.0 軟件進行 Meta 分析。結果最終納入 10 個病例-對照研究，包括 4 628 例患者和 4 362 例對照人群。Meta 分析結果顯示：TNF-α 基因-308G/A 多態(tài)性與中國人群 CHD 易感性之間存在相關性[A vs. G：OR=1.13，95%CI（1.02，1.26），P=0.020；AA vs. GA/GG：OR=1.47，95%CI（1.02，2.12），P=0.038；AA vs. GG：OR=1.50，95%CI（1.04，2.16），P=0.029]。結論TNF-α 基因-308G/A 多態(tài)性與中國人群 CHD 易感性之間存在相關性，A 等位基因為其潛在危險因素。受納入研究的數(shù)量與質量限制，上述結論尚需開展更多高質量研究予以驗證。
目的探討不同股骨隧道角度對兔前交叉韌帶（anterior cruciate ligament,ACL）重建術后骨隧道愈合的影響。 方法取4～5月齡健康家兔54只（雌雄不限，體重1.8～2.3 kg），隨機分為3組（n=18）。3組均取右后肢自體跟腱制備ACL重建模型，重建時股骨隧道分別與股骨干縱軸在冠狀位呈30、45、60°角定位；左膝關節(jié)作為正常對照。術后1、2、4周檢測各組膝關節(jié)滑液中TNF-α含量，4、8、12周測量重建韌帶最大載荷及骨隧道擴大率。 結果與正常膝關節(jié)相比，3組術后各時間點膝關節(jié)滑液中TNF-α含量均顯著增加，重建韌帶最大載荷均降低，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；3組間比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。3組術后各時間點均出現(xiàn)不同程度的股骨隧道擴大，4周時達最高值，但各時間點3組間股骨隧道擴大率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。 結論兔ACL重建中當股骨隧道與股骨干縱軸在冠狀位呈30～60°間變化時，在早期對骨隧道愈合無明顯影響。
目的通過構建沉默TNF-α的重組腺病毒并觀察其對小鼠假體骨溶解模型的影響，探討基因治療人工關節(jié)假體周圍骨溶解的可能性。 方法設計沉默TNF-α的小干擾RNA（small interfering RNA，siRNA）編碼序列的引物，擴增后利用RAPAD腺病毒包裝系統(tǒng)將該序列載入腺病毒，并構建出E1、E3區(qū)雙缺失的重組腺病毒Ad5-TNF-α-siRNA-CMVeGFP。取8～10周齡SPF級BABL/C雌性小鼠64只，體重20～25 g，隨機分為4組（n=16）。空白對照組（A組）制備假體模型，顆粒對照組（B組）、空病毒組（C組）、治療組（D組）制備假體松動骨溶解模型；造模第2周開始向關節(jié)腔內分別注入以下溶液（兩次各注射40 μL）：A組注入PBS溶液，24 h后再次注入；B、C、D組注入鈦顆粒懸濁液，24 h后分別注入PBS溶液、腺病毒Ad5 E1-CMVeGFP溶液（1 × 109 PFU/mL）、重組腺病毒Ad5-TNF-α-siRNA-CMVeGFP溶液（1 × 109 PFU/mL）；每隔2周重復1次至第10周。術后觀察小鼠一般情況，術后12周取材進行組織學觀察及Western blot檢測TNF-α表達。 結果目的基因載入腺病毒載體后經雙切酶鑒定及DNA測序確定獲得陽性克隆，重組腺病毒 Ad5-TNF-α-siRNA-CMVeGFP成功轉染HEK293細胞。術后各組小鼠均存活至實驗完成。組織學觀察示，A組炎性細胞及破骨細胞少，骨質形成良好；B、C組見大量炎性細胞浸潤，破骨細胞多，骨質破壞明顯；D組少量炎性細胞浸潤，破骨細胞較B、C組少，未出現(xiàn)明顯骨質破壞。各組界膜厚度及破骨細胞計數(shù)均為A組lt; D組lt; B組lt; C組，組間比較差異均有統(tǒng)計學意義（P lt; 0.05）。Western blot 檢測顯示各組均有TNF-α表達， A、B、C、D組TNF-α表達量分別為0.235 ± 0.022、0.561 ± 0.031、0.731 ± 0.037、0.329 ± 0.025，組間比較差異均有統(tǒng)計學意義（P lt; 0.05）。 結論成功構建沉默TNF-α的重組腺病毒，并可有效沉默小鼠假體周圍組織中TNF-α的表達，從而抑制骨溶解。
目的 采用Meta分析的方法評價TNF-α基因中–308G/A位點多態(tài)性和前列腺癌易感性之間的關系，為進一步闡明前列腺癌發(fā)病的分子機制及篩查前列腺癌高風險人群提供參考。方法 計算機檢索PubMed（1950～2011）、EMbase（1990～2011）、CNKI、CBM、VIP和WanFang Data，按照納入與排除標準篩出關于TNF-α-308位點多態(tài)性與前列腺癌相關性的病例-對照研究或隊列研究，檢索時限均為從建庫至2012年1月。在提取數(shù)據(jù)和評價納入研究的方法學質量后，采用RevMan 5.1.4 和Stata 11.0 軟件進行統(tǒng)計分析。結果 共納入11個研究，4 919例前列腺癌患者，5 210例健康對照。Meta分析結果顯示：① 前列腺癌組與對照組中基因型AA vs. GG［OR=0.92，95%CI（0.71，1.20），P=0.55］、GA vs. GG［OR=1.11，95%CI（0.90，1.37），P=0.33）、AA vs. GG + GA［OR=0.91，95%CI（0.70，1.18），P=0.47）、GA + AA vs. GG［OR=1.11，95%CI（0.90，1.36），P=0.33）、等位基因A vs. G［OR=1.07，95%CI（0.91，1.26），P=0.39］與前列腺癌易感性之間均無相關性；② 以人種為亞組進行分層分析，發(fā)現(xiàn)TNF-α–308位點的多樣性在不同人種中也無明顯相關性（Pgt;0.05）。結論 現(xiàn)有證據(jù)顯示，TNF-α–308位點等位基因和基因型可能與前列腺癌易感性無關。由于納入研究數(shù)量有限，上述結論尚需開展更多高質量、大樣本的隨機對照試驗加以驗證。
目的 探討阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患兒血清中IL-6和TNF-α的水平及臨床意義。方法 納入2005年8月至2006年2月在本院耳鼻咽喉科住院，并接受手術治療的100例阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（OSAS）患兒和40例自愿接受檢測的正常兒童，測定其血清IL-6和TNF-α的水平。結果 OSAS患兒血清IL-6和TNF-α的水平要明顯高于正常對照組兒童，其差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。但OSAS患兒血清IL-6、TNF-α水平和睡眠紊亂（AHI）指數(shù)之間并無相關性。結論 兒童OSAS代表著一個慢性炎癥過程，血清IL-6和TNF-α水平的升高與其存在一定的相關性，并可能是這些患兒以后發(fā)生心血管疾病的一個危險因素。
目的:研究丹參酮ⅡA(Tan ⅡA)對急性早幼粒細胞白血病(APL)細胞株NB4細胞誘導的血管內皮細胞株(ECV304)促凝活性(PCA)的影響,并對其機制作初步探討。方法:(1)分別用1.0μg/mL TanⅡA、0.3μg/mLATRA、0.01%DMSO、PRMI1640處理NB4細胞24、48和72h,取其上清液作為條件培養(yǎng)基(hNB4-CM)。將這些CM分別與ECV304細胞在37oC共同孵育0、4、8和12h,用反復凍融法制備ECV304細胞裂解液,采用一期凝血法測定其PCA;采用ELISA法測定條件培養(yǎng)基中的TNF-α 。(2)ECV304細胞與1.0μg/mL TanⅡA及TanⅡA 72h-NB4-CM 在37oC共同分別孵育6、12、24和48h,并以ATRA和DMSO分別作為陽性和陰性對照,用上述相同方法測定ECV304細胞裂解液的PCA。結果:(1)1.0 μg/mL Tan ⅡA可以誘導NB4細胞分化,其作用NB4細胞的培養(yǎng)基有一定的升高ECV304細胞PCA的作用,該作用在孵育4h時達高峰,之后ECV304細胞PCA逐漸下降。與0.3μg/mL ATRA的作用無統(tǒng)計學差異(Pgt;0.05)。(2)1.0 μg/mL的TanⅡA對TanⅡA72h-NB4-CM促ECV304細胞PCA有抑制作用,其強度隨作用時間增加而增加,與1.0μmol/L ATRA比較,Pgt;0.05。(3)TanⅡA作用NB4細胞的培養(yǎng)基中TNF-α濃度,在作用前7h內隨作用時間增加而增加,與0.3μg/mL ATRA比較無差異(Pgt;0.05)。結論:Tan ⅡA能誘導NB4細胞分化,后者在分化過程中釋放的TNF-α可能與ECV304細胞PCA活性升高有關;Tan-ⅡA又能抑制Tan-ⅡA-NB4-CM增強ECV304細胞PCA的作用。
急性肺損傷(acute lung injury,ALI)是臨床常見的呼吸系統(tǒng)急危重癥,其發(fā)病機制復雜,病死率高。腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)是ALI發(fā)生、發(fā)展過程中非常重要的細胞因子。本文就TNF-α在ALI中的作用和以抗TNF-α為靶點治療ALI的相關研究進行綜述。