目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)不同香菇多糖聯(lián)合治療方案對(duì)晚期胃癌患者免疫功能的影響及臨床療效與安全性。 方法 按Cochrane工作手冊(cè),計(jì)算機(jī)檢索MEDLINE(1969~2006)、EMBASE(1984~2006)、OVID(1969~2006)、CENTRAL(Cochrane Central Register of Controlled Trials)(Issue 4, 2006)、CBM(1978~2006)、中國(guó)循證醫(yī)學(xué)中心中文臨床研究數(shù)據(jù)庫(kù)、CNKI等數(shù)據(jù)庫(kù),同時(shí)手檢相關(guān)雜志和參考文獻(xiàn),并與藥廠聯(lián)系,選擇符合標(biāo)準(zhǔn)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。按Cochrane評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格評(píng)價(jià)文獻(xiàn),納入高質(zhì)量研究。 結(jié)果 截至2006年,共納入10個(gè)研究,786例患者。Meta分析顯示,香菇多糖+FAM(5–Fu+ADM+MMC)方案比FAM方案治療晚期胃癌近期療效更有效[Plt;0.01,RR=1.70,95%CI(1.39,2.09)]。3個(gè)研究比較了CD3+ T、T4/T8、NK細(xì)胞作用前后數(shù)量變化,Meta分析提示香菇多糖+FAM可顯著提高晚期胃癌患者上述三種免疫細(xì)胞的數(shù)量,且消化道反應(yīng)明顯低于FAM方案[RR=0.71,95%CI(0.55,0.91)]。另一個(gè)研究雖未描述近期療效,但香菇多糖組毒副反應(yīng)明顯下降。其余3個(gè)研究由于對(duì)照藥物均不同(ATP+Co-A+Vc;DDP+ Epirubicin+5Fu;5Fu+CF+VP16),可能存在的異質(zhì)性較大,故未做合并分析,僅對(duì)每一研究結(jié)果進(jìn)行單獨(dú)描述。該3個(gè)研究單獨(dú)結(jié)果均提示香菇多糖組治療晚期胃癌較對(duì)照組有效,前者可顯著提高晚期胃癌患者以上三種免疫細(xì)胞的數(shù)量,且副作用明顯低于對(duì)照組。 結(jié)論 本系統(tǒng)評(píng)價(jià)結(jié)果顯示香菇多糖+FAM方案較FAM方案有效,但尚無(wú)充分證據(jù)表明香菇多糖聯(lián)合其它化療方案與單獨(dú)使用化療藥物方案相比誰(shuí)更佳。鑒于本系統(tǒng)評(píng)價(jià)納入的研究大多質(zhì)量低下,有必要進(jìn)行更多方法學(xué)質(zhì)量高,設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn),多中心的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。
目的探討DAB2IP在鹽霉素對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞增殖影響中的作用。方法利用細(xì)胞計(jì)數(shù)試劑盒8(cell counting kit 8,CCK8)檢測(cè)鹽霉素對(duì)結(jié)腸癌HT29和SW480細(xì)胞的半數(shù)抑制濃度。采用慢病毒轉(zhuǎn)染的方法分別轉(zhuǎn)染 pGIPZ-DAB2IP-shRNA質(zhì)粒和pGIPZ-con-shRNA質(zhì)粒構(gòu)建穩(wěn)定敲減DAB2IP表達(dá)的結(jié)腸癌細(xì)胞和對(duì)照組細(xì)胞,采用Lipofectamine3000分別轉(zhuǎn)染pCI-DAB2IP質(zhì)粒和pCI-neo質(zhì)粒構(gòu)建外源性高表達(dá)DAB2IP的結(jié)腸癌細(xì)胞和對(duì)照組細(xì)胞,再采用CCK8檢測(cè)鹽霉素對(duì)穩(wěn)定敲減或高表達(dá)DAB2IP后結(jié)腸癌細(xì)胞增殖的影響,進(jìn)一步采用實(shí)時(shí)定量PCR法檢測(cè)結(jié)腸癌細(xì)胞中腫瘤干細(xì)胞標(biāo)志分子CD44、CD24和CD133的表達(dá)變化。結(jié)果鹽霉素對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞HT29和SW480具有明顯的增殖抑制作用,其半數(shù)抑制濃度分別為20.0和10.0 μmol/L。在HT29細(xì)胞中穩(wěn)定敲減DAB2IP表達(dá)后,鹽霉素對(duì)HT29細(xì)胞增殖的抑制作用較對(duì)照組細(xì)胞明顯增強(qiáng)(細(xì)胞活力均數(shù)38%比51%,t=2.98、P=0.031);在SW480細(xì)胞中外源性高表達(dá)DAB2IP后,鹽霉素對(duì)SW480細(xì)胞增殖的抑制作用較對(duì)照組細(xì)胞明顯減弱(細(xì)胞活力均數(shù)62%比50%,t=18.13、P<0.000 1)。進(jìn)一步通過(guò)實(shí)時(shí)定量PCR法檢測(cè)發(fā)現(xiàn),穩(wěn)定敲減HT29細(xì)胞中DAB2IP表達(dá)后,HT29細(xì)胞中腫瘤干細(xì)胞標(biāo)志分子CD44、CD24和CD133表達(dá)較對(duì)照組細(xì)胞明顯升高(P<0.05);外源性高表達(dá)SW480細(xì)胞中DAB2IP表達(dá)后,SW480細(xì)胞中CD44、CD24和CD133表達(dá)較對(duì)照組細(xì)胞明顯降低(P<0.05)。結(jié)論從本研究初步研究結(jié)果提示,鹽霉素可以抑制結(jié)腸癌細(xì)胞的增殖, DAB2IP 可能是通過(guò)抑制結(jié)腸癌細(xì)胞中腫瘤干細(xì)胞標(biāo)志分子表達(dá)而減弱鹽霉素對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞增殖的抑制作用。